Varfariini

Käyttöohjeet:

Hinnat online-apteekeissa:

Varfariini on K-vitamiinin antagonistilääke, joka on epäsuora antikoagulantti (eli aine, joka ohentaa verta).

Vapauta muoto ja koostumus

Lääke valmistetaan tablettien muodossa, jotka sisältävät:

  • 2,5 mg natriumvarfariinia;
  • Apuaineet: povidoni 30, indigokarmiini, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, maissitärkkelys, laktoosi, magnesiumstearaatti.

Käyttöaiheet

Varfariinin käyttö on suositeltavaa verenkiertoelimistön alusten tromboosin (patologinen prosessi, johon liittyy verihyytymien muodostuminen verisuonissa) ja embolian (akuutin tukoksen) hoitoon ja ehkäisyyn:

  • Postoperatiivinen tromboosi;
  • Akuutti laskimotromboosi;
  • Keuhkoveritulppa;
  • Toistuva sydäninfarkti (MI).

Varfariinin pääterapian lisäksi voit käyttää ohjeiden mukaisesti:

  • Lääketromboottista hoitoa suoritettaessa sekä tarvittaessa tromboosin kirurginen hoito;
  • Suoritettaessa sähköistä impulssiterapiaa eteisvärinää varten (erityisesti sähköinen kardioversio);
  • Toistuvalla laskimotromboosilla;
  • Toistuva keuhkoembolia;
  • Suoritettaessa sydänventtiilien ja verisuonten korvaavaa leikkausta (varfariinia voidaan määrätä yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa);
  • Tromboosin sekundääriseen ehkäisyyn ja verisuonten tukkeutumiseen tromboosilla sydäninfarktin jälkeen ja eteisvärinällä (fibrillaatio);
  • Sepelvaltimo-, ääreis- ja aivovaltimoiden tromboosin kanssa.

Vasta-aiheet

Lääkkeen merkinnän mukaan varfariinin käytön vasta-aiheet ovat:

  • Sairaudet ja patologiset tilat, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski;
  • Patologiset muutokset veren rakenteessa;
  • Neurokirurgiset operaatiot lykkääntyivät viime aikoina;
  • Laajat kirurgiset toimenpiteet vammoille, joille on ominaista merkittävä vaurioalue;
  • Silmäoperaatiot;
  • Verenvuototauti ruoansulatuskanavan haavaisissa vaurioissa, urogenitaalisten tai hengitysteiden sairauksissa;
  • Aivoverenkierron verenvuoto;
  • Sydänpussitulehdus (sydämen ulkovaipan tulehdus);
  • Aneurysma (verisuonen ontelon merkittävä laajeneminen sen seinämien patologisten muutosten vuoksi);
  • Bakteerien endokardiitti (mikrobien etiologian sydämen sisäpohjan tulehdus);
  • Eksudatiivinen (effuusio) sydänpussitulehdus;
  • Vakava maksa- ja / tai munuaisvaurio;
  • Valtimoverenpainetauti vakavassa muodossa;
  • Akuutti trombohemorraginen oireyhtymä;
  • Raskauden lopettamisen uhka;
  • Raskaus;
  • Sopimattomat laboratorio-olosuhteet potilaan seurantaan;
  • Alkoholiriippuvuus;
  • Iäkkäiden potilaiden asianmukaisen valvonnan puute;
  • Kivuliaat mielenterveyshäiriöt, joihin liittyy käyttäytymishäiriöitä ja ympäröivän todellisuuden puutteellinen käsitys;
  • Potilaan organisoitumattomuus;
  • Tarve diagnostisille toimenpiteille (esimerkiksi selkärangan puhkeaminen), joihin voi mahdollisesti liittyä hallitsemattoman verenvuodon kehittyminen;
  • Saarto, suuren kehon alueen alueellinen anestesia;
  • Pahanlaatuinen valtimon hypertensio.

Levitysmenetelmä ja annostus

Varfariinia koskevien ohjeiden mukaisesti annosteluohjelma ja hoidon kesto määritetään yksilöllisesti veren hyytymisparametrien, potilaan hoitovasteen ja kliinisen tilanteen ominaisuuksien mukaan. Optimaalisen annoksen valinta kestää yleensä kahdesta viikosta kahteen kuukauteen. Tässä tapauksessa päivittäinen annos vaihtelee 2-10 mg. Selkeän vaikutuksen saavuttamiseksi lääke otetaan kuudesta kuukaudesta vuoteen..

Varfariinihoitoa täydennetään nimittämällä erityinen ruokavalio, joka perustuu terveellisen ruokavalion periaatteisiin.

Sivuvaikutukset

Ohjeiden mukaan lääkkeen ottamiseen voi liittyä yliherkkyysreaktioiden kehittymistä, jotka ilmenevät ihottumana, samoin kuin kolestaattinen hepatiitti, vaskuliitti, maksaentsyymien pitoisuuden palautuva kasvu, priapismi, palautuva alopesia (hiustenlähtö) ja henkitorven kalkkeutuminen.

Varfariinin käytön taustalla voi lisäksi olla:

  • Nenäverenvuoto ja vuotavat ikenet;
  • Lisääntynyt herkkyys varfariinille pitkäaikaisen lääkehoidon jälkeen;
  • Anemia;
  • Mustat tervaiset ulosteet;
  • Pahoinvointi oksentelu;
  • Ripuli;
  • Vatsakipu;
  • Eosinofilia;
  • Ekseema;
  • Ihon nekroosi;
  • Munuaistulehdus;
  • Virtsakivitauti;
  • Putkimainen (putkimainen) nekroosi;
  • Kohtuuttomat mustelmat ja turvotukset eri kehon osissa sekä reidissä, maitorauhasissa tai vatsassa olevat täplät.

erityisohjeet

Lähes minkä tahansa lääkkeen käyttö vaikuttaa varfariinin imeytymisnopeuteen.

Lääkkeen vaikutus lisääntyy dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan, kuumeen, alkoholismin ja siihen liittyvien maksavaurioiden, kilpirauhasen liikatoiminnan kanssa. Kilpirauhasen vajaatoiminnassa päinvastoin sen käytön vaikutus voi heikentyä..

Potilaille, joita hoidetaan tällä lääkkeellä, on suositeltavaa määrätä opiaatteja (oopiumalkaloideja), tramadolia tai parasetamolia kipulääkkeinä.

Varfariinia ei tule antaa potilaille, joilla on perinnöllinen galaktosemia, laktaasientsyymipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Koska lääkkeen turvallisuudesta pediatriassa ei ole tietoja, lääkettä ei määrätä alle 18-vuotiaille potilaille..

Analogit

Varfariinin yleiset (rakenteelliset analogit): Warfarex, Marevan, Warfarin Nycomed.

Vaikutusmekanismin analogit: Neodikumarin, Fenilin, Sinkumar, Fepromaron.

Varastointiehdot

Varfariini tulee säilyttää huoneenlämmössä kuivassa, pimeässä paikassa. Sen säilyvyysaika on 5 vuotta..

Löysitkö virheen tekstistä? Valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Warfarin Nycomed

Vaikuttava aine:

Sisältö

  • Sävellys
  • farmaseuttinen vaikutus
  • Farmakodynamiikka
  • Farmakokinetiikka
  • Lääkkeen käyttöaiheet Warfarin Nycomed
  • Vasta-aiheet
  • Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
  • Sivuvaikutukset
  • Vuorovaikutus
  • Antotapa ja annostus
  • Yliannostus
  • erityisohjeet
  • Julkaisumuoto
  • Valmistaja
  • Apteekeista luovuttamisen ehdot
  • Warfarin Nycomed -valmisteen säilytysolosuhteet
  • Warfarin Nycomed -valmisteen kestoaika
  • Hinnat apteekeissa
  • Arvostelut

Farmakologinen ryhmä

  • Epäsuorat antikoagulantit [antikoagulantit]

Nosologinen luokitus (ICD-10)

  • G45.9 Ohimenevä aivojen iskeeminen kohtaus, määrittelemätön
  • I22 Toistuva sydäninfarkti
  • I25.2 Aiempi sydäninfarkti
  • I39 Endokardiitti ja venttiilitauti muualle luokitelluissa sairauksissa
  • I48 Eteisvärinä ja lepatus
  • I63.9 Aivoinfarkti, määrittelemätön
  • I74 Valtimoiden embolia ja tromboosi
  • I82 Muiden laskimoiden embolia ja tromboosi
  • I82.9 Määrittelemättömän laskimon embolia ja tromboosi
  • Z100 * LUOKAN XXII kirurginen käytäntö
  • Z95.2 Proteettisen sydänventtiilin läsnäolo
  • Z98.8 Muut määrätyt leikkauksen jälkeiset tilat

Sävellys

Pillereitä1-välilehti.
vaikuttava aine:
varfariininatrium2,5 mg
apuaineet: laktoosi; maissitärkkelys; kalsiumvetyfosfaattidihydraatti; indigokarmiini; povidoni 30; magnesiumstearaatti

Annosmuodon kuvaus

Pyöreät, kaksoiskupera tabletit, ristinmuotoiset, vaaleansininen.

farmaseuttinen vaikutus

Farmakodynamiikka

Estää K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden (II, VII, IX, X) synteesin maksassa, vähentää niiden plasmakonsentraatiota ja hidastaa veren hyytymisprosessia.

Antikoagulanttivaikutus alkaa 36–72 tuntia lääkkeen ottamisen aloittamisen jälkeen, jolloin suurin vaikutus kehittyy 5. – 7. Päivänä käytön aloittamisesta. Lääkkeen lopettamisen jälkeen K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden aktiivisuus palautuu 4-5 päivän kuluessa.

Farmakokinetiikka

Se imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta melkein kokonaan. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 97–99%. Metaboloituu maksassa.

Varfariini on raseeminen seos, jossa R- ja S-isomeerit metaboloituvat maksassa eri tavoin. Kukin isomeereistä muuttuu kahdeksi päämetaboliitiksi.

Varfariinin S-enantiomeerin tärkein metabolinen katalysaattori on CYP2C9-entsyymi ja varfariinin R-enantiomeeri - CYP1A2 ja CYP3A4. Varfariinin kääntyvällä isomeerillä (S-varfariini) on 2-5 kertaa enemmän antikoagulanttiaktiivisuutta kuin dekstrotoratorioisomeerillä (R-enantiomeeri), mutta T1/2 jälkimmäinen on suurempi. Potilailla, joilla on CYP2C9-entsyymipolymorfismeja, mukaan lukien CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3-alleelit, voi olla suurempi herkkyys varfariinille ja lisääntynyt verenvuotoriski..

Varfariini erittyy sappiin inaktiivisten metaboliittien muodossa, jotka imeytyvät uudelleen ruoansulatuskanavaan ja erittyvät virtsaan. T1/2 vaihtelee välillä 20 - 60 tuntia. R-enantiomeerille T1/2 on 37 - 89 tuntia ja S-enantiomeerille - 21 - 43 tuntia.

Lääkkeen käyttöaiheet Warfarin Nycomed

Verisuonten tromboosin ja embolian hoito ja ehkäisy:

akuutti ja toistuva laskimotromboosi, keuhkoembolia;

ohimenevät iskeemiset iskut ja aivohalvaukset;

sydäninfarktin sekundaarinen ehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy sydäninfarktin jälkeen;

tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sydän- tai proteesiventtiilejä;

postoperatiivisen tromboosin ehkäisy.

Vasta-aiheet

vakiintunut tai epäilty yliherkkyys lääkekomponenteille;

raskaus (ensimmäisellä kolmanneksella ja viimeiset 4 raskausviikkoa);

vaikea maksa- tai munuaissairaus;

akuutti levinnyt suonensisäinen hyytymisoireyhtymä;

proteiinien C ja S puute;

potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, mukaan lukien potilaat, joilla on verenvuotohäiriöitä;

ruokatorven suonikohjut;

mahahaavan ja pohjukaissuolen mahahaava;

vakavat haavat (mukaan lukien operatiiviset);

verenvuoto aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Varfariini läpäisee nopeasti istukan, sillä on teratogeeninen vaikutus sikiöön, mikä johtaa varfariinin oireyhtymän kehittymiseen sikiössä 6–12 raskausviikolla. Tämän oireyhtymän ilmenemismuodot: nenän hypoplasia (nenän satulan epämuodostuma ja muut rustomuutokset) ja pistekondrodysplasia röntgentutkimuksessa (erityisesti selkärangassa ja pitkissä putkimaisissa luissa), lyhyet kädet ja sormet, näköhermon atrofia, kaihi, joka johtaa täydelliseen tai osittaiseen sokeuteen, henkisen ja fyysisen kehityksen hidastuminen ja mikrokefalia.

Lääke voi aiheuttaa verenvuotoa raskauden lopussa ja synnytyksen aikana. Lääkkeen ottaminen raskauden aikana voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja johtaa sikiön kuolemaan. Lääkettä ei tule määrätä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eikä viimeisten 4 viikon aikana. Varfariinin käyttöä ei suositella muina raskauden aikoina, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä varfariinia käytettäessä.

Varfariini erittyy äidinmaitoon, mutta terapeuttisilla varfariiniannoksilla ei odoteta olevan vaikutusta imettävään lapseen. Varfariinia voidaan käyttää imetyksen aikana.

Ei tietoja varfariinin vaikutuksesta hedelmällisyyteen.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutukset lääkkeeseen on järjestetty systeemisen elinluokan mukaan ja ovat sopusoinnussa ensisijaisen käytön ehtojen kanssa (MedDRA: n mukaan). Systeemisen elinluokan sisällä reaktiot jakautuvat esiintymistiheyden mukaan seuraavan kaavan mukaisesti: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100 ennen maha-suolikanavaa, aivojen sisäistä verenvuotoa, pitkittynyttä tai runsasta verenvuotoa trauman tai leikkauksen jälkeen. Missä tahansa elimessä voidaan odottaa verenvuotoa, myös vakavaa. Pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa saavilla potilailla on raportoitu verenvuotoa, johtavat kuolemaan, sairaalahoitoon tai verensiirron tarpeeseen Riippumattomia riskitekijöitä merkittävälle verenvuodolle varfariinin käytön aikana ovat: iäkäs, korkea hypokoagulaatiotaso, aivohalvauksen historia, ruoansulatuskanavan verenvuoto aikaisemmin, samanaikaiset sairaudet ja eteisvärinä. CYP2C9: llä (ks. Farmakokinetiikka) saattaa olla suurentunut antikoagulanttivaikutusten ja verenvuototapahtumien riski, ja Hb- ja INR-tasoja on seurattava tarkoin näillä potilailla..

Nekroosi. Kumariininekroosi on harvinainen varfariinihoidon komplikaatio. Nekroosi alkaa yleensä alaraajojen ja pakaroiden ihon turvotuksella ja tummumisella tai (harvemmin) muualla. Myöhemmin vauriot muuttuvat nekroottisiksi. 90 prosentissa tapauksista nekroosi kehittyy naisilla. Vaurioita havaitaan 3. – 10. Päivänä lääkkeen ottamisesta, ja etiologia viittaa antitromboottisen proteiini C: n tai S: n puutteeseen. Näiden proteiinien synnynnäinen puute voi aiheuttaa komplikaatioita, joten varfariinihoito tulisi aloittaa pienillä aloitusannoksilla ja samanaikaisesti hepariinin käyttöönoton kanssa. Jos komplikaatio esiintyy, varfariini lopetetaan ja hepariinia jatketaan, kunnes vauriot paranevat tai arpi..

Palmar-plantar-oireyhtymä. Varfariinihoidon erittäin harvinainen komplikaatio, sen kehitys on tyypillistä miehille, joilla on ateroskleroottisia sairauksia. Varfariinin uskotaan aiheuttavan verenvuotoja ateromatoottisten plakkien alueella, mikä johtaa mikroemboliaan. Symmetrisiä sormien ja jalkapohjan ihon violetteja vaurioita, joihin liittyy palavia kipuja, esiintyy. Kun lopetat varfariinin käytön, nämä oireet häviävät vähitellen..

Muut: yliherkkyysreaktiot, jotka ilmenevät ihottumana ja jolle on tunnusomaista maksaentsyymiarvojen palautuva kasvu, kolestaattinen hepatiitti, vaskuliitti, priapismi, palautuva hiustenlähtö ja henkitorven kalkkeutuminen.

Riippumattomia riskitekijöitä vakavan verenvuodon kehittymiselle varfariinin hoidossa ovat: iäkkäät, samanaikaisen antikoagulantti- ja verihiutaleiden vastaisen hoidon korkea intensiteetti, aiemmin ollut aivohalvauksia ja maha-suolikanavan verenvuotoja.

Verenvuotoriski on lisääntynyt potilailla, joilla on CYP2C9-polymorfismi.

Vuorovaikutus

Ei ole suositeltavaa aloittaa tai lopettaa muiden lääkkeiden käyttöä sekä muuttaa otettujen lääkkeiden annoksia keskustelematta lääkärisi kanssa..

Samanaikaisen nimityksen yhteydessä on myös otettava huomioon vaikutukset, jotka aiheutuvat varfariinin induktion ja / tai eston lopettamisesta muilla lääkkeillä.

Vakavan verenvuodon riski kasvaa, kun varfariinia käytetään samanaikaisesti verihiutaleiden tasoon ja primaariseen hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden kanssa: asetyylisalisyylihappo, klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, useimmat tulehduskipulääkkeet (lukuun ottamatta COX-2: n estäjiä), penisilliiniryhmän antibiootit suurina annoksina.

Varfariinin samanaikaista käyttöä tulisi välttää myös sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on voimakas estävä vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään, kuten simetidiini ja kloramfenikoli, kun otetaan useita päiviä, verenvuotoriski kasvaa. Sellaisissa tapauksissa simetidiini voidaan korvata esimerkiksi ranitidiinillä tai famotidiinilla.

Aineet, jotka vähentävät varfariinin vaikutusta

NimiMahdollinen mekanismi
Kardiovaskulaariset lääkkeet
KolestyramiiniVarfariinin imeytymisen heikkeneminen ja vaikutukset enterohepaattiseen verenkiertoon
BosentaaniVarfariinin muuttuminen CYP2C9 / CYP3A4: ksi maksassa
Ruoansulatuskanavan lääkkeet
AprepitanttiVarfariinin muuttuminen CYP2C9: ksi
MesalatsiiniMahdollisuus vähentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta
SukralfaattiMahdollisuus vähentää varfariinin imeytymistä
Dermatologiset valmisteet
GriseofulvinKumariinien antikoagulanttivaikutuksen vähentäminen
RetinoiditMahdollisuus vähentää varfariinin aktiivisuutta
Tartuntalääkkeet
DikloksasilliiniVarfariinin aineenvaihdunnan tehostaminen
RifampisiiniVarfariinin metabolian vahvistaminen. Vältä näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä
Viruslääkkeet (nevirapiini, ritonaviiri)Varfariinin tehostettu aineenvaihdunta CYP2C9: n välityksellä
NafcillinVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vähentäminen
Korjaustoimenpiteet lihas-, nivel- ja luukipuun
FenatsoniEntsyymimetabolian indusointi, plasman varfariinipitoisuuden lasku. Varfariiniannoksen lisääminen voi olla tarpeen
RofekoksibiYhteisvaikutuksen mekanismia ei tunneta
Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet
Barbituraatit (esim. Fenobarbitaali)Varfariinin aineenvaihdunnan tehostaminen
Epilepsialääkkeet (karbamatsepiini, valproiinihappo, primidoni)Varfariinin aineenvaihdunnan tehostaminen
Masennuslääkkeet (trazodoni, mianseriini)Neljässä kliinisessä käytössä todettiin, että trazodonin ja varfariinin vuorovaikutus aiheutti PT: n ja INR: n vähenemisen, mutta tämän vuorovaikutuksen mekanismia ei tunneta. Varfariinin ja mianseriinin välistä vuorovaikutusta ei tunneta.
GlutetimidiVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen väheneminen lisääntyneen aineenvaihdunnan vuoksi
KlordiatsepoksidiVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vähentäminen
Sytostaatit
AminoglutetimidiVarfariinin aineenvaihdunnan tehostaminen
AtsatiopriiniVarfariinin imeytymisen heikkeneminen ja varfariinin metabolian lisääntyminen
MerkaptopuriiniVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vähentäminen
MitotanVoi heikentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Immunosuppressantit
SiklosporiiniVarfariini lisää tai lisää syklosporiinitasoja vaikuttamalla syklosporiinin metaboliaan
Lipidejä alentavat lääkkeet
KolestyramiiniVoi vähentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta vähentämällä sen imeytymistä
Diureetit
Spironolaktoni, klooritalidoniDiureettien ottaminen voimakkaan hypovolemisen toiminnan tapauksessa voi johtaa hyytymistekijöiden pitoisuuden lisääntymiseen, mikä vähentää antikoagulanttien vaikutusta
Perinteinen lääke
Mäkikuisma (Hypericum perforatum)Parantaa varfariinin metaboliaa, jonka suorittavat CYP3A4 ja CYP1A2 (R-varfariinin metabolia) sekä CYP2C9 (S-varfariinin metabolia). Entsyymi-induktion vaikutus voi jatkua 2 viikkoa mäkikuisman käytön lopettamisen jälkeen. Jos potilas käyttää mäkikuisvalmisteita, INR on mitattava ja lopetettava. INR-seurannan tulisi olla perusteellinen, koska sen taso voi nousta mäkikuisun poistamisen myötä. Tämän jälkeen varfariinia voidaan määrätä.
Ginseng (Panax-ginseng)Varfariinin konversio indusoituu maksassa. Vältä näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä
Ruoka
Elintarvikkeet, jotka sisältävät K-vitamiinia. Eniten K-vitamiinia löytyy vihreistä vihanneksista (esimerkiksi amarantinvihreät, kaali, avokado, parsakaali, ruusukaali, rapsiöljy, chaillot-lehdet, sipulit, korianteri (korianteri), kurkkukuori, sikuri, kiivi, salaattia, minttua, vihreää sinappia, oliiviöljyä, persiljaa, herneitä, pistaasipähkinöitä, punaista merilevää, kevätsipulia, soijapapuja, teelehtiä (mutta ei teejuomaa), nauris Vihreät, vesikrassi, pinaatti), siksi varfariinilla hoidettaessa näitä elintarvikkeita tulisi syödä varoenHeikennä varfariinin vaikutuksia
Vitamiinit
C-vitamiiniVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vähentäminen
K-vitamiiniVarfariini estää K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden synteesin

Aineet, jotka parantavat varfariinin vaikutusta

NimiMahdollinen mekanismi
Lääkkeet, jotka vaikuttavat vereen ja hematopoieettisiin elimiin
Abciksimabi, tirofibaani, eptifibatidi, klopidogreeli, hepariiniLisävaikutus veren hyytymisjärjestelmään
Ruoansulatuskanavaan ja aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkkeet
SimetidiiniSelkeä estävä vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään (simetidiini voidaan korvata ranitidiinillä tai famotidiinilla), mikä johtaa varfariinin metabolian vähenemiseen
GlibenklamidiVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen tehostaminen
OmepratsoliVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
CVS: ään vaikuttavat lääkkeet
AmiodaroniVarfariinin metabolian heikkeneminen viikon samanaikaisen annon jälkeen. Tämä vaikutus voi jatkua 1-3 kuukautta amiodaronihoidon lopettamisen jälkeen
EtakryynihappoVoi parantaa varfariinin vaikutusta syrjäyttämällä varfariinin proteiinisidoksista
Rasvaa alentavat aineet (fluvastatiini, simvastatiini, rosuvastatiini, gemfibrotsiili, bezafibraatti, klofibraatti, lovastatiini, fenofibraatti)Kilpailu metaboliasta välittyvät CYP2C9: n ja CYP3A4: n välityksellä
PropafenoniVarfariinin metabolian heikkeneminen
KinidiiniVähentynyt hyytymistekijöiden synteesi
DiatsoksidiVoi korvata varfariinin, bilirubiinin tai muun erittäin proteiineihin sitoutuneen aineen proteiinisidoksista
DigoksiiniAntikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
PropranololiAntikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
TiklopidiiniLisääntynyt verenvuotoriski. INR-tasoa on seurattava
DipyridamoliVarfariinin tai dipyridamolin lisääntynyt taso vaikutusten voimistumisen vuoksi. Lisääntynyt verenvuotoriski (verenvuoto)
Dermatologiset aineet
Mikonatsoli (myös suun kautta otettavan geelin muodossa)Omien varfariinipuhdistumien lasku ja varfariinin vapaan osuuden kasvu plasmassa; sytokromi P450: n välittämä varfariinin vähentynyt metabolia
Urogenitaalinen järjestelmä ja sukupuolihormonit
Steroidihormonit - anaboliset ja / tai androgeeniset (danatsoli, testosteroni)Varfariinin metabolian heikkeneminen ja / tai suora vaikutus hyytymis- ja fibrinolyysijärjestelmiin
Hormonit systeemiseen käyttöön
Kilpirauhasen lääkkeetK-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden metabolian vahvistaminen
GlukagoniVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
Kihtihoito
AllopurinoliVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
SulfiinipyratsoniAntikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen sen metabolian vähenemisen ja proteiinien välisten sidosten heikentymisen vuoksi
Tartuntalääkkeet
Penisilliinit suurina annoksina (kloksasilliini, amoksisilliini)Lisääntyneen verenvuodon mahdollisuus, mukaan lukien verenvuoto ikenistä, nenästä, epätavalliset mustelmat tai tummat ulosteet
TetrasykliinitMahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Sulfonamidit (sulfametisoli, sulfafuratsoli, sulfafenatsoli)Mahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Kinolonit (siprofloksasiini, norfloksasiini, ofloksasiini, grepafloksasiini, nalidiksiinihappo)Varfariinin metabolian heikkeneminen
Makrolidit (atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini, roksitromysiini)Varfariinin metabolian heikkeneminen
Sienilääkkeet (flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, metronidatsoli)Varfariinin metabolian heikkeneminen
KloramfenikoliVarfariinin metabolian heikkeneminen, voimakas estävä vaikutus sytokromi P450 -järjestelmään
Kefalosporiinit (kefamandoli, kefaleksiini, kefmenoksiimi, kefmetatsoli, kefoperatsoni, kefuroksiimi)Varfariinin vaikutuksen vahvistaminen veren hyytymisen ja muiden K-vitamiinista riippuvien tekijöiden synteesin estämisen ja muiden mekanismien vuoksi
Sulfametoksatsoli + trimetopriimiVarfariinin metabolian heikkeneminen ja varfariinin siirtyminen proteiinia sitovista kohdista
Anthelmintit
LevamisoliVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
Keski-yskänlääkkeet
KodeiiniKodeiinin ja parasetamolin yhdistelmä lisää varfariinin aktiivisuutta
Korjaustoimenpiteet lihas-, nivel- ja luukipuun
AsetyylisalisyylihappoVarfariinin siirtyminen plasman albumiinista, mikä rajoittaa varfariinin metaboliaa
Tulehduskipulääkkeet - mukaan lukien atsapropatsoni, indometasiini, oksifenbutatsoni, piroksikaami, sulindakki, tolmetiini, fepratsoni, selekoksibi (lukuun ottamatta COX-2: n estäjiä)Kilpailu metaboliasta tapahtuu sytokromi P450 CYP2C 9 -entsyymien avulla
LeflunomidiVarfariinin metabolian rajoittaminen CYP2C9: n välityksellä
Parasetamoli (asetaminofeeni) (erityisesti 1-2 viikon jatkuvan käytön jälkeen)Varfariinin aineenvaihdunnan rajoittaminen tai vaikutus hyytymistekijöiden muodostumiseen (tämä vaikutus ei ilmene, kun otetaan alle 2 g parasetamolia päivässä)
FenyylibutatsoniVarfariinin metabolian heikkeneminen, varfariinin siirtyminen proteiinia sitovista kohdista. Tätä yhdistelmää tulisi välttää
Narkoottiset kipulääkkeet (dekstropropoksifeeni)Varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet
Epilepsialääkkeet (fosfenytoiini, fenytoiini)Varfariinin siirtyminen proteiinia sitovista kohdista, lisääntynyt varfariinin metabolia
TramadoliKilpailu metaboliasta välittyy sytokromi P450 3A4: n kautta
Masennuslääkkeet: SSRI: t (fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini)Varfariinin metabolian rajoittaminen. Uskotaan, että SSRI: t rajoittavat sytokromi P450-isoentsyymiä CYP2C9. Entsyymi metaboloi voimakkaimman isomeerin, S-varfariinin. Lisäksi sekä SSRI: t että varfariini sitoutuvat voimakkaasti albumiiniin. Molempien läsnä ollessa mahdollisuus yhden yhdisteen korvaamiseen albumiinista kasvaa.
KloorihydraattiYhteisvaikutuksen mekanismia ei tunneta
Sytostaatit
FluorourasiiliVarfariinia metaboloivien sytokromi P450 CYP2C9 -entsyymien synteesin heikkeneminen
KapesitabiiniVähentyneet CYP2C9-isoentsyymit
ImatinibiCYP3A4-isoentsyymin kilpailullinen tukahduttaminen ja varfariinin metabolian tukahduttaminen CYP2C9: n ja CYP2D6: n välityksellä
IfosfamidiCYP3A4: n tukahduttaminen
TamoksifeeniTamoksifeeni, CYP2C9: n estäjä, voi lisätä seerumin varfariinipitoisuutta heikentyneen metabolian takia
MetotreksaattiVarfariinin vaikutuksen vahvistaminen maksan prokoagulanttitekijöiden synteesin vähenemisen vuoksi
TegafurVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen tehostaminen
TrastutsumabiVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
FlutamidiVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
SyklofosfamidiVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen muutoksen todennäköisyys, koska syklofosfamidi on antineoplastinen aine
Sytotoksiset lääkkeet
EtoposidiKumariinien antikoagulanttivaikutuksen mahdollinen tehostaminen
Immunomodulaattorit
Alfa- ja beeta-interferoniAntikoagulanttivaikutuksen kasvu ja seerumin varfariinipitoisuuden nousu edellyttävät varfariiniannoksen pienentämistä
Huumeet riippuvuuden hoitoon
DisulfiraamiVarfariinin metabolian heikkeneminen
Diureetit
MetolatsoniVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen tehostaminen
TienyylihappoVarfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistaminen
Lääkkeet keuhkoastman hoitoon
ZafirlukastZafirlukastin tason nousu tai vaikutuksen lisääntyminen varfariinin käytön aikana zafirlukastin metabolian muutosten vuoksi
Sokeria vähentävät aineet
TroglitatsoniVarfariinin tason väheneminen tai vaikutuksen heikkeneminen johtuen muutoksista varfariinin metaboliassa
Rokotteet
InfluenssarokoteMahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Malarialääkkeet
ProguanilMahdollisuus parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta yksittäisten raporttien mukaan
Ruoka
KarpaloKarpalo vähentää varfariinin metaboliaa CYP2C9: n välityksellä
Kiniiniä sisältävät virvoitusjuomatPaljon kiniiniä sisältäviä tonisia juomia voi vaatia varfariinin annoksen pienentämistä. Tämä vuorovaikutus voidaan selittää maksan prokoagulanttitekijöiden synteesin vähenemisellä kiniinin kanssa.
Ginkgo (Ginkgo biloba), valkosipuli (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papaija (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza)Antikoagulantin / verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen voimistuminen voi lisätä verenvuotoriskiä

Aineet, jotka vähentävät tai parantavat varfariinin vaikutusta

NimiMahdollinen mekanismi
CVS: ään vaikuttavat lääkkeet
DisopyramidiVoi heikentää tai parantaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta
Ravintolisä
Koentsyymi Q10Koentsyymi Q10 voi tehostaa tai estää varfariinin vaikutusta koentsyymin Q10 ja K-vitamiinin kemiallisen rakenteen samankaltaisuuden vuoksi
Muut aineet
Alkoholi (etanoli)Varfariinin metabolian estäminen tai indusointi

Varfariini voi voimistaa oraalisten hypoglykeemisten aineiden - sulfonyyliureajohdannaisten - vaikutuksia.

Jos varfariinia käytetään yhdessä yllä mainittujen lääkkeiden kanssa, INR-arvoa on seurattava hoidon alussa ja lopussa sekä mahdollisuuksien mukaan 2-3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta..

Antotapa ja annostus

Kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan.

Hoidon keston määrää lääkäri käyttöaiheiden mukaisesti..

Seuranta hoidon aikana. MHO määritetään ennen hoidon aloittamista. Tulevaisuudessa laboratoriotarkastus suoritetaan säännöllisesti 4-8 viikon välein.

Hoidon kesto riippuu potilaan kliinisestä tilasta. Hoito voidaan peruuttaa välittömästi.

Potilaat, jotka eivät ole aiemmin ottaneet varfariinia: aloitusannos on 5 mg / vrk (2 tablettia päivässä) neljän ensimmäisen päivän ajan. Hoidon 5. päivänä MHO määritetään ja tämän indikaattorin mukaisesti määrätään lääkkeen ylläpitoannos. Yleensä huumeiden ylläpitoannos on 2,5-7,5 mg / vrk (1-3 tablettia päivässä).

Potilaat, jotka ovat aiemmin ottaneet varfariinia: Suositeltu aloitusannos on kaksinkertainen tunnettuun ylläpitoannokseen ja se annetaan kahden ensimmäisen päivän aikana. Hoitoa jatketaan tunnetulla ylläpitoannoksella. Hoidon 5. päivänä MHO: ta seurataan ja annosta säädetään tämän indikaattorin mukaisesti. On suositeltavaa pitää MHO-indeksi 2: sta 3: een laskimotromboosin, keuhkoembolian, eteisvärinän, laajentuneen kardiomyopatian, monimutkaisten sydänventtiilitautien, sydänventtiilien korvaamisen bioproteeseilla ehkäisyyn ja hoitoon. Suurempia MHO-arvoja 2,5-3,5 suositellaan proteettisille sydänventtiileille, joissa on mekaaniset proteesit ja monimutkainen akuutti sydäninfarkti.

Lapset: Varfariinin käytöstä lapsilla on vain vähän tietoja. Aloitusannos on yleensä 0,2 mg / kg / vrk normaalilla maksan toiminnalla ja 0,1 mg / kg / vrk maksan vajaatoiminnalla. Ylläpitoannos valitaan MHO-indikaattoreiden mukaisesti. Suositellut MHO-tasot ovat samat kuin aikuisilla. Varfariinin määräämisestä ja lasten hoidon seurannasta päättää kokenut asiantuntija - lastenlääkäri. Annokset valitaan taulukon mukaisesti. 1.

Varfariinin ylläpitoannoksen valinta MHO-indikaattoreiden mukaisesti

Päivä 1Jos lähtötason MHO-arvo on 1 - 1,3, latausannos on 0,2 mg / kg
Päivät 2–4, jos MHO-arvo on:Toiminnot:
välillä 1 - 1,3Toista latausannos
1,4 - 1,950% latausannoksesta
2 - 350% latausannoksesta
välillä 3,1 - 3,525% latausannoksesta
> 3.5Lopeta lääkkeen antaminen, kunnes MHO 3,5 on saavutettuPysäytä lääke, kunnes MHO saavutetaan, pienimolekyylipainoinen hepariini annetaan ihon alle. Varfariinin tauon kesto riippuu MHO: sta. Lopeta varfariinin käyttö:

- 5 päivää ennen leikkausta, jos MHO> 4;

- 3 päivää ennen leikkausta, jos MHO on 3 - 4;

- 2 päivää ennen leikkausta, jos MHO on 2-3.

3. Määritä MHO illalla ennen leikkausta ja ruiskuta 0,5-1 mg K-vitamiinia1 suun kautta tai laskimoon, jos INR> 1,8.

4. Ota huomioon fraktioimattoman hepariinin infuusion tarve tai pienimolekyylipainoisen hepariinin ennalta ehkäisevä antaminen leikkauspäivänä.

5. Jatka pienimolekyylipainoisen hepariinin ihonalaista antamista 5–7 päivän ajan leikkauksen jälkeen samanaikaisesti käyttövalmiiksi saatetun varfariinin kanssa.

6. Jatka varfariinin käyttöä tavanomaisella ylläpitoannoksella samana päivänä illalla pienten leikkausten jälkeen ja päivänä, jolloin potilas alkaa saada enteraalista ravintoa suurten leikkausten jälkeen..

Yliannostus

Hoidon tehokkuuden indikaattori on verenvuodon kehittymisen rajalla, joten potilaalle voi kehittyä vähäistä verenvuotoa (mukaan lukien esimerkiksi mikrohematuria, ikenien verenvuoto).

Hoito: lievissä tapauksissa - lääkeannoksen pienentäminen tai hoidon lopettaminen lyhyeksi ajaksi; vähäisellä verenvuodolla - lääkkeen lopettaminen, kunnes tavoiteltu MHO-taso saavutetaan. Vakavan verenvuodon sattuessa, laskimoon annettavaa K-vitamiinia, aktiivihiilen, hyytymistekijäkonsentraatin tai tuoreen pakastetun plasman antamista.

Jos oraalisia antikoagulantteja ilmoitetaan tulevaa reseptiä varten, suuria annoksia K-vitamiinia tulisi välttää, koska varfariiniresistenssi kehittyy 2 viikon kuluessa.

Yliannostuksen hoito-ohjelmat

MHO-tasoSuositukset
Pienen verenvuodon sattuessa
yhdeksänLopeta varfariinin käyttö, määrätä K-vitamiinia annoksina 3-5 mg suun kautta
Lääkkeen peruuttaminen on esitetty
5-9 (leikkaus suunniteltu)Lopeta varfariinin käyttö ja määrätä K-vitamiinia annoksina 2-4 mg suun kautta (24 tuntia ennen suunniteltua leikkausta)
> 20 tai voimakas verenvuotoK-vitamiini 10 mg: n annoksena hitaana laskimonsisäisenä infuusiona, protrombiinikompleksitekijöiden konsentraattien tai tuoreen pakastetun plasman tai kokoveren verensiirrolla. Tarvittaessa annetaan K-vitamiinia uudelleen 12 tunnin välein

Hoidon jälkeen potilaan pitkäaikainen tarkkailu on välttämätöntä, koska T1/2 varfariini on 20-60 tuntia.

erityisohjeet

Varfariinihoidon edellytys on potilaan tiukka noudattaminen määrättyyn lääkeannokseen..

Alkoholismista kärsivät sekä dementiapotilaat eivät välttämättä pysty noudattamaan määrättyä varfariinihoitoa.

Tilat, kuten kuume, kilpirauhasen liikatoiminta, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, alkoholismi ja samanaikaiset maksavauriot, voivat lisätä varfariinin vaikutusta. Kilpirauhasen vajaatoiminnassa varfariinin vaikutus voi heikentyä. Munuaisten vajaatoiminnan tai nefroottisen oireyhtymän tapauksessa vapaan varfariinifraktion taso nousee veriplasmassa, mikä samanaikaisista sairauksista riippuen voi johtaa joko vaikutuksen lisääntymiseen tai vähenemiseen. Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan tapauksessa varfariinin vaikutus lisääntyy.

Kaikissa yllä mainituissa olosuhteissa MHO-tasoa on seurattava huolellisesti.

Varfariinia saaville potilaille suositellaan parasetamolia, tramadolia tai opiaatteja kivun lievittämiseen.

Potilailla, joilla on mutaatio CYP2C9-entsyymiä koodaavassa geenissä, on pidempi T-arvo1/2 varfariini. Nämä potilaat tarvitsevat pienempiä annoksia lääkettä, koska verenvuotoriski kasvaa tavallisten terapeuttisten annosten kanssa.

Varfariinia ei tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, koska valmisteessa on laktoosia (apuaineena)..

Jos tarvitaan nopeaa antitromboottista vaikutusta, on suositeltavaa aloittaa hoito ottamalla käyttöön hepariini; sitten 5–7 päivän ajan tulisi suorittaa yhdistelmähoito hepariinin ja varfariinin kanssa, kunnes MHO-tavoitetaso säilyy 2 päivän ajan (katso "Annostus ja antaminen")..

Potilailla, joilla on proteiini C: n puutos, on ihonekroosin vaara varfariinihoidon alkaessa. Tällainen hoito tulisi aloittaa ilman varfariinin latausannosta, jopa hepariinin kanssa. Potilailla, joilla on proteiini-S-puutos, voi olla myös tämä riski, ja varfariinihoidon aloittamista suositellaan hitaammin näissä olosuhteissa..

Yksilöllisen varfariiniresistenssin tapauksessa (mikä on hyvin harvinaista) terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi tarvitaan 5-20 varfariinikuormitusannosta. Jos varfariinin käyttö tällaisilla potilailla on tehotonta, on myös määritettävä muut mahdolliset syyt - varfariinin samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa (ks. "Yhteisvaikutukset"), riittämätön ruokavalio, laboratoriovirheet.

Iäkkäiden potilaiden hoito tulee suorittaa erityisillä varotoimilla, koska hyytymistekijöiden ja maksan aineenvaihdunnan synteesi näillä potilailla vähenee, minkä seurauksena varfariinin vaikutuksesta voi ilmetä liiallinen vaikutus.

Varovaisuutta on noudatettava munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, minkä seurauksena MHO-tasoa tulisi seurata useammin potilailla, joilla on hyperkoaguloituvuuden riski, esimerkiksi vaikeassa valtimoverenpainetaudissa tai munuaissairaudessa (katso "Annostus ja antaminen")..

Julkaisumuoto

Tabletit, 2,5 mg: muovipulloissa, suljettu kierrekorkkeilla, joiden alle on asennettu repäisyrenkailla varustetut tiivisteet, jotka mahdollistavat ensimmäisen aukon hallinnan, 50 tai 100 kpl. 1 fl. pahvilaatikossa.

Valmistaja

Nycomed Tanska APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Tanska.

Kuluttajavaatimukset tulee lähettää Takeda Pharmaceuticals LLC: lle. 119048, Moskova, st. Usacheva, 2, rakennus 1.

Puh. (495) 933-55-11; faksi: (495) 502-16-25.

Phlebodia 600 tai Detralex: mikä on parempi asiantuntijan mukaan

Mitä tehdä, jos jalkasi on silloitettu. 3 temppua, jotka pelastavat ihmishenkiä