Xarelto® (10 mg)

Xarelto® (10 mg)

Ohjeet

  • Venäjän kieli
  • қazaқsha

Kauppanimi

Kansainvälinen vapaa nimi

Annostusmuoto

Kalvopäällysteiset tabletit, 10 mg

Sävellys

Yksi tabletti sisältää

vaikuttava aine - mikronisoitu rivaroksabaani 10 mg,

apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, natriumkroskarmelloosi, hypromelloosi 5cP (hydroksipropyylimetyyliselluloosa 2910), laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti,

kuoren koostumus: punainen rauta (III) oksidi (E172), hypromelloosi 15 CP (hydroksipropyylimetyyliselluloosa 2910), makrogoli 3350 (polyetyleeniglykoli (3350)), titaanidioksidi (E171).

Kuvaus

Pyöreät, kaksoiskupera, vaaleanpunainen tabletti, kalvopäällysteinen, kaiverrettu: toisella puolella - kolmio annosmerkinnällä (10), toisella - merkkituote Bayer-risti.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Antikoagulantit. Suorat tekijän Xa estäjät. Rivaroksabaani.

ATX-koodi B01AF01

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakokinetiikka

Imeytyminen ja hyötyosuus

Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus 10 mg: n annoksen ottamisen jälkeen on korkea ja on 80-100%. Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; maksimipitoisuudet (C) saavutetaan 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen. Ruokailulla ei ole vaikutusta rivaroksabaanin AUC- tai Cmax-arvoon 10 mg: n annoksella.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on tunnusomaista kohtalainen vaihtelu. Yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) vaihtelee välillä 30% - 40%, lukuun ottamatta kaupankäyntipäivää ja seuraavaa päivää, jolloin vaihtelukerroin on korkea ja on 70%.

Ihmiskehossa suurin osa rivaroksabaanista (92-95%) sitoutuu plasman proteiineihin, ja seerumin albumiini on pääasiallinen sitoutumiskomponentti. Jakautumistilavuus - väliaine, Vss on noin 50 l.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Rivaroksabaani erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa (noin 2/3 määrätystä annoksesta) virtsan ja ulosteiden kanssa samassa suhteessa samoin kuin muuttumattomien aineiden suoran munuaisten kautta (noin 1/3). Rivaroksabaanin metabolia suoritetaan isoentsyymien CYP 3A4, CYP 2J2 sekä sytokromi P450 -järjestelmästä riippumattomien entsyymien avulla. Biotransformaation pääkohteet ovat morfoliiniryhmä, joka hajoaa hapettavasti, ja hydrolysoituvat amidiryhmät..

Rivaroksabaani on substraatti P-gp (P-glykoproteiini) ja Bcrp (rintasyöpäresistenssiproteiini) kantajaproteiineille.

Muuttumaton rivaroksabaani on tärkein yhdiste ihmisen plasmassa, eikä plasmassa ole merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Rivaroksabaani, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan luokitella lääkkeeksi, jonka puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani eliminoituu plasmasta, lopullinen eliminaation puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11–13 tuntia iäkkäillä potilailla..

Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa ovat korkeammat kuin nuoremmilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa korkeampi kuin vastaavilla nuoremmilla potilailla, pääasiassa pienentyneen kokonais- ja munuaispuhdistuman vuoksi..

Miesten ja naisten farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja..

Eri painoluokkia

Liian pieni tai liian suuri paino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanin pitoisuuksiin plasmassa (ero on alle 25%).

Tietoja tästä ikäryhmästä ei ole käytettävissä.

Farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja valkoihoisilla, afroamerikkalaisilla, latinalaisamerikkalaisilla, japanilaisilla tai kiinalaisilla potilailla..

Maksakirroosia sairastaville potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen mukaan luokka A), on tunnusomaista vain pieni ero rivaroksabaanin farmakokinetiikassa, joka ilmaistaan ​​rivaroksabaanin AUC-arvon nousuna keskimäärin 1,2 kertaa ja farmakodynaamisten ominaisuuksien merkittävien erojen puuttumisella..

Potilailla, joilla on maksakirroosi ja kohtalainen maksan vajaatoiminta (luokka B Child-Pugh-luokituksen mukaan), seuraavat indikaattorit ovat tyypillisiä: 2,3 kertaa suurempi keskimääräinen AUC, 2,6 kertaa suurempi vapaa AUC, merkittävä (2,6 kertaa) vaimennus veritekijä Xa: n aktiivisuus ja 2,1-kertainen protrombiiniajan pidentyminen.

Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat olivat herkempiä rivaroksabaanille, mikä heijastui plasman rivaroksabaanipitoisuuden ja protrombiiniajan suurempaan farmakokineettiseen ja farmakodynaamiseen suhteeseen..

Ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaitaan rivaroksabaanialtistuksen lisääntyminen, kääntäen verrannollinen munuaistoiminnan heikkenemiseen, joka määritetään kreatiniinipuhdistumalla.

Potilailla, joilla on lievä (kreatiniinipuhdistuma 80-50 ml / min), kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma

Xarelto 10 mg - käyttöohjeet

Rekisterinumero:

Kauppanimi:

Kansainvälinen vapaa nimi:

Annostusmuoto:

kalvopäällysteiset tabletit

Sävellys

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
vaikuttava aine: mikronisoitu rivaroksabaani - 10 mg
apuaineet: mikrokiteinen selluloosa - 40 mg, natriumkroskarmelloosi - 3 mg, hypromelloosi 5cP - 3 mg, laktoosimonohydraatti - 27,90 mg, magnesiumstearaatti - 0,60 mg, natriumlauryylisulfaatti - 0,50 mg; kuori: rautaväriaine punainen oksidi - 0,015 mg, hypromelloosi 15cP - 1,500 mg, makrogoli 3350 - 0,500 mg, titaanidioksidi - 0,485 mg.

Kuvaus

Pyöreät vaaleanpunaiset, kaksoiskupera, kalvopäällysteiset tabletit; kaiverrus levitetään suulakepuristamalla: toisella puolella - kolmio annosmerkinnällä (10), toisella puolella - merkkituote Bayer-risti. Rikkoutuneiden tablettien tyyppi: homogeeninen massa valkoista, jota ympäröi vaaleanpunainen kuori.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

tekijän Xa suorat estäjät

ATX-koodi:

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka
Vaikutusmekanismi
Rivaroksabaani on erittäin selektiivinen suora tekijä Xa: n estäjä, jolla on suuri oraalinen hyötyosuus.
Tekijän X aktivoinnilla muodostamalla tekijä Xa sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien kautta on keskeinen rooli hyytymiskaskadissa. Tekijä Xa on muodostavan protrombinaasikompleksin komponentti, jonka vaikutus johtaa protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi. Tämän seurauksena nämä reaktiot johtavat fibriinitrombin muodostumiseen ja verihiutaleiden aktivaatioon trombiinin avulla. Yksi tekijä Xa -molekyyli katalysoi yli 1000 trombiinimolekyylin muodostumista, jota kutsutaan "trombiiniräjähdykseksi". Protrombinaasiin sitoutuneen tekijän Xa reaktionopeus kasvaa 300 000 kertaa vapaan tekijän Xa verrattuna, mikä johtaa trombiinitasojen jyrkkään nousuun. Selektiiviset tekijä Xa: n estäjät voivat pysäyttää trombiinin puhkeamisen. Siten rivaroksabaani vaikuttaa joidenkin spesifisten tai yleisten laboratoriokokeiden tuloksiin, joita käytetään hyytymisjärjestelmien arviointiin..
Farmakodynaamiset vaikutukset
Ihmisillä tekijä Xa -aktiivisuutta estetään annoksesta riippuen. Rivaroksabaanilla on annoksesta riippuvainen vaikutus protrombiiniaikaan ja se korreloi läheisesti plasman pitoisuuksien (r = 0,98) kanssa, kun käytetään neoplastiinimääritystä. Tulokset eroavat muista reagensseista. Protrombiiniaika tulisi mitata sekunteina, koska INR (International Normalized Ratio) on kalibroitu ja sertifioitu vain kumariinijohdannaisille eikä sitä voida käyttää muille antikoagulanteille.
Potilailla, joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus, protrombiiniajan 5/95-prosenttipiste (Neoplastin) 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen (ts. Maksimivaikutuksella) on 13-25 sekuntia.
Potilailla, jotka saavat rivaroksabaania toistuvan syvä laskimotromboosin (DVT) ja keuhkoembolian (PE) hoitoon ja ehkäisyyn, protrombiiniajan 5 / 95. prosenttipiste (Neoplastiini) 2-4 tuntia tablettien ottamisen jälkeen (eli enintään vaikutus) vaihtelevat välillä 17-32 sekuntia potilailla, jotka ottavat 15 mg kahdesti päivässä, ja 15-30 sekuntia potilailla, jotka ottavat 20 mg kerran päivässä.
Myös rivaroksabaani lisää annosriippuvasti aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (aPTT) ja HepTest-tulosta; Näitä parametreja ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.
Verihyytymisparametrien seurantaa ei tarvita rivaroksabaanihoidon aikana. Jos tälle on kuitenkin kliininen syy (esimerkiksi lääkkeen yliannostuksen tai hätäleikkauksen yhteydessä), rivaroksabaanin pitoisuus voidaan mitata käyttämällä kalibroitua kvantitatiivista tekijä Xa -testiä (esimerkiksi STA - Liquid Anti-Xa, valmistaja Diagnostics Stago SAS, Ranska tai vastaava).
Terveillä miehillä ja yli 50-vuotiailla naisilla QT-ajan pidentymistä rivaroksabaanin vaikutuksesta ei havaittu.

Farmakokinetiikka
Imeytyminen ja hyötyosuus
Rivaroksabaani imeytyy nopeasti; suurin pitoisuus (Cenint) saavutetaan 2-4 tuntia pillerin ottamisen jälkeen.
Rivaroksabaanin absoluuttinen hyötyosuus 10 mg: n annoksen ottamisen jälkeen on korkea (80-100%), riippumatta ruoan saannista. Kun rivaroksabaania annettiin 10 mg: n annoksena ruoan kanssa, AUC: ssä (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue) ja Cenint (suurin pitoisuus). Rivaroxaban 10 mg voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Rivaroksabaanin farmakokinetiikalle on tunnusomaista kohtalainen yksilön vaihtelu; yksilöllinen vaihtelu (vaihtelukerroin) on 30-40%.
Rivaroksabaanin imeytyminen riippuu ruoansulatuskanavan vapautumiskohdasta (GIT). AUC: n ja C: n väheneminen 29% ja 56%enint, vastaavasti verrattuna kokonaisen tabletin ottamiseen havaittiin, kun rivaroksabaanirakeet vietiin ohutsuolen proksimaaliseen osaan. Lääkkeen altistuminen vähenee myös, kun se ruiskutetaan distaaliseen ohutsuoleen tai nousevaan paksusuoleen. Rivaroksabaanin kulkeutumista mahalaukun distaaliseen maha-suolikanavaan tulisi välttää, koska se voi johtaa lääkkeen imeytymisen vähenemiseen ja vastaavasti altistumiseen..
Biologinen hyötyosuus (AUC ja Cenint) rivaroksabaani 20 mg kokonaisena tabletina on verrattavissa suun kautta otetun murskatun tabletin (sekoitettuna omenasoseen tai veteen suspendoituna) lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen sekä lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen, kun sitä annetaan mahalaukun läpi, minkä jälkeen otetaan nestemäistä ruokaa. Kun otetaan huomioon rivaroksabaanin ennustettava annosriippuvainen farmakokineettinen profiili, tämän hyötyosuustutkimuksen tuloksia voidaan soveltaa myös pienempiin annoksiin..
Jakelu
Ihmiskehossa suurin osa rivaroksabaanista (92-95%) sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiallinen sitoutumiskomponentti on seerumin albumiini. Jakautumistilavuus on kohtalainen, Vss on noin 50 l.
Aineenvaihdunta ja erittyminen
Suun kautta otettuna noin 2/3 määrätystä rivaroksabaaniannoksesta metaboloituu ja erittyy edelleen yhtä suurina osina munuaisissa ja suolistossa. Loput 1/3 annoksesta erittyy muuttumattomana suoran munuaisten kautta, pääasiassa aktiivisen munuaistenerityksen vuoksi.
Rivaroksabaani metaboloituu isoentsyymien CYP3A4, CYP2J2 sekä sytokromijärjestelmästä riippumattomien mekanismien avulla. Biotransformaation pääkohteet ovat morfoliiniryhmän hapettuminen ja amidisidosten hydrolyysi.
In vitro -tietojen mukaan rivaroksabaani on substraatti kantajaproteiineille P-gp (P-glykoproteiini) ja Bcrp (rintasyöpäresistenssiproteiini). Muuttumaton rivaroksabaani on ainoa aktiivinen yhdiste ihmisen plasmassa; plasmasta ei ole löydetty merkittäviä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Rivaroksabaani, jonka systeeminen puhdistuma on noin 10 l / h, voidaan luokitella lääkkeeksi, jonka puhdistuma on alhainen. Kun rivaroksabaani eliminoituu plasmasta, lopullinen eliminaation puoliintumisaika on 5–9 tuntia nuorilla potilailla ja 11–13 tuntia iäkkäillä potilailla..
Sukupuoli / Vanhukset (yli 65)
Iäkkäillä potilailla rivaroksabaanin pitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuorilla potilailla, keskimääräinen AUC on noin 1,5 kertaa suurempi kuin vastaavien nuorten potilaiden arvot, pääasiassa kokonais- ja munuaispuhdistuman ilmeisen vähenemisen vuoksi (ks. Kohta "Annostus ja antaminen") ). Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista.
Miehillä ja naisilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa (ks. Kohta "Annostus ja antaminen").
Kehomassa
Liian pieni tai suuri ruumiinpaino (alle 50 kg ja yli 120 kg) vaikuttaa vain vähän rivaroksabaanin pitoisuuteen plasmassa (ero on alle 25%) (ks. Kohta "Annostus ja antaminen"). Annosta ei tarvitse muuttaa potilaan painon mukaan.
Lapset ja nuoret (syntymästä 18 vuoteen)
Tästä ikäryhmästä ei ole tietoja (katso kohta "Annostus ja antaminen").
Etnistenväliset erot
Farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja valkoihoisilla, afroamerikkalaisilla, latinalaisamerikkalaisilla, japanilaisilla tai kiinalaisilla potilailla (katso kohta "Annostus ja antaminen").
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Maksakirroosia sairastavilla potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), rivaroksabaanin farmakokinetiikka poikkesi vain hiukan (keskimäärin rivaroksabaanin AUC kasvoi 1,2 kertaa) terveiden koehenkilöiden vertailuryhmän vastaavista indikaattoreista. Maksakirroosia ja kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (Child-Pugh-luokka B) rivaroksabaanin keskimääräinen AUC kasvoi merkittävästi (2,3 kertaa) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Sitoutumattoman AUC-arvon arvo nousi 2,6 kertaa. Rivaroksabaanin erittyminen munuaisten kautta näillä potilailla sekä kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla oli vähentynyt..
Ei ole tietoa potilaista, joilla on luokan C maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan.
Xa-tekijän aktiivisuuden vaimennus potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), oli voimakkaampaa (2,6 kertaa) kuin terveillä vapaaehtoisilla; protrombiiniaika oli myös 2,1 kertaa pidempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Potilaat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, ovat herkempiä rivaroksabaanille, mikä on seurausta farmakodynaamisten vaikutusten ja farmakokineettisten parametrien, erityisesti pitoisuuden ja protrombiiniajan, läheisemmästä suhteesta..
Xarelto ® -valmisteen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on maksasairaus, johon liittyy koagulopatiaa ja kliinisesti merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien potilaat, joilla on luokan B ja C maksakirroosi Child-Pugh-luokituksen mukaan (katso kohdat "Annostus ja antaminen", "Vasta-aiheet")..
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin rivaroksabaanin pitoisuus-aika-käyrän alle jäävän alueen kasvu, joka oli kääntäen verrannollinen munuaisten toiminnan heikkenemisasteeseen kreatiniinipuhdistumalla mitattuna..
Potilailla, joilla on lievä (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min), kohtalainen (ClCr 30-49 ml / min) tai vaikea (ClCr 15-29 ml / min) munuaisten vajaatoiminta, vastaavasti 1,4-, 1,5- ja 1,6-kertainen rivaroksabaanin (AUC) pitoisuus plasmassa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (ks. kohdat "Annostus ja antaminen", "Varoen", "Erityisohjeet").
Vastaava farmakodynaamisten vaikutusten kasvu oli selvempää. Potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, tekijä Xa -aktiviteetin täydellinen vaimennus lisääntyi 1,5, 1,9 ja 2 kertaa terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna; protrombiiniaika kasvoi myös 1,3, 2,2 ja 2,4 kertaa.
Tietoja rivaroksabaanin käytöstä ClCr ® -potilailla potilailla, joilla on ClCr ®, on käytettävä varoen potilaille, joiden ClCr 15--29 ml / min. (katso kohdat "Annostus ja antaminen", "Varovasti", "Erityisohjeet").

Käyttöaiheet

  • Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy potilaille, joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus alaraajoissa.
  • Toistuvan syvä laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) ehkäisy vähintään 6 kuukauden DVT- tai PE-hoidon jälkeen.

Vasta-aiheet

  • Yliherkkyys rivaroksabaanille tai jollekin tabletin apuaineelle.
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto (esim. Kallonsisäinen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto).
  • Vamma tai tila, johon liittyy suurentuneen suurten verenvuotojen riski (esimerkiksi olemassa oleva tai äskettäinen maha-suolikanavan haavauma, pahanlaatuinen kasvain, jolla on suuri verenvuotoriski, äskettäinen aivo- tai selkäydinvamma, äskettäinen aivojen, selkäytimen tai silmien leikkaus, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, diagnosoitu tai epäilty ruokatorven suonikohjuja, arteriovenoosiset epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret poikkeavuudet aivojen tai selkäytimen alusten rakenteessa).
  • Samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien kanssa, kuten esimerkiksi fraktioimaton hepariini (UFH), pienimolekyylipainoiset hepariinit (enoksapariini, daltepariini jne.), Hepariinijohdannaiset (fondaparinuuksi jne.), Oraaliset antikoagulantit (varfariini, apiksabaani jne.), Zaigatran paitsi kun potilas vaihdetaan hoidosta tai Xarelto ® -hoitoon tai kun UFH: ta määrätään pieninä annoksina keskuslaskimon tai valtimon katetrin läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi..
  • Koagulopatiaan liittyvä maksasairaus, joka aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuotoriskin, myös potilailla, joilla on Child-Pugh-luokan B ja C kirroosi.
  • Raskaus ja imetysaika (katso kohta "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana").
  • Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret (tehoa ja turvallisuutta tämän ikäryhmän potilailla ei ole varmistettu).
  • Vaikeaa munuaisten toimintahäiriötä (ClKr ® -hoitoa naisilla imetyksen aikana ei ole varmistettu.
    Koe-eläimistä saadut tiedot osoittavat, että rivaroksabaani erittyy äidinmaitoon. Rivaroksabaania voidaan käyttää vasta imetyksen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta "Vasta-aiheet").
    Hedelmällisyys
    Tutkimukset ovat osoittaneet, että rivaroksabaani ei vaikuta urosten ja naisten hedelmällisyyteen rotilla. Rivaroksabaanin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tehty tutkimuksia..

Antotapa ja annostus

Sisällä, riippumatta ruoan saannista.
Jos potilas ei pysty nielemään tablettia kokonaisena, Xarelto®-tabletti voidaan murskata ja sekoittaa veteen tai nestemäiseen ruokaan, kuten omenakastikkeeseen, juuri ennen nielemistä..
Murskattu Xarelto®-tabletti voidaan antaa mahalaukun läpi. Koettimen sijainti ruoansulatuskanavassa on lisäksi sovittava lääkärisi kanssa ennen Xarelto ® -valmisteen ottamista. Murskattu tabletti tulee pistää mahalaukun läpi pieneen määrään vettä, minkä jälkeen pieni määrä vettä on ruiskutettava lääkejäämien pesemiseksi pois putken seinämiltä.
Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy potilaille, joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus alaraajoissa
VTE: n estämiseksi suurissa ortopedisissa leikkauksissa on suositeltavaa määrätä 1 tabletti 10 mg kerran päivässä.
Hoidon kesto:
- 5 viikkoa suuren lonkan leikkauksen jälkeen;
- 2 viikkoa suuren polvileikkauksen jälkeen.
Aloitusannos on otettava 6-10 tuntia leikkauksen jälkeen edellyttäen, että hemostaasi saavutetaan.
Toimet huumeiden ohittamisen aikana
Jos lääkettä unohdetaan, potilaan on otettava Xarelto®-tabletti 10 mg: n annoksena välittömästi ja seuraavana päivänä jatka hoitoa, 1 tabletti päivässä, kuten aiemmin..
Toistuvan syvä laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) ehkäisy vähintään 6 kuukauden DVT- tai PE-hoidon jälkeen
Vähintään kuuden kuukauden hoidon jälkeen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, Xarelto ®: n suositeltu annos on 10 mg kerran päivässä tai 20 mg ** kerran päivässä, riippuen toistuvan DVT: n tai PE: n riskin yksilöllisestä suhteesta ja verenvuotoriskistä.

AikaVastaanottojärjestelmäPäivittäinen kokonaisannos
Toistuvan DVT: n tai PE: n hoito ja ehkäisy1 - 21 päivää15 mg * kahdesti päivässä30 mg
22 päivän kuluttua20 mg ** kerran päivässä20 mg
Toistuvien DVT- ja PE-tautien ehkäisyVähintään 6 kuukauden DVT- tai PE-hoidon jälkeen10 mg kerran päivässä tai 20 mg ** kerran päivässä10 mg tai 20 mg

* jos sinun on otettava lääke 15 mg: n annoksena, käytä Xarelto®-lääkettä, joka on valmistettu sopivana annoksena, koska 10 mg: n lääketabletit valmistetaan ilman riskejä.
** jos sinun on otettava lääke 20 mg: n annoksena, käytä Xarelto ® -valmistetta, joka on valmistettu sopivalla annoksella.

Lääke Xarelto ® 15 mg: n ja 20 mg: n annoksina tulisi ottaa aterioiden yhteydessä 10 mg: n annoksella ateriasta riippumatta..
Toimet huumeiden ohittamisen aikana
On noudatettava määrättyä annostusohjelmaa.
Jos jätät lääkkeen ottamisen määrättäessä Xarelto®-annosta 15 mg kahdesti päivässä, ota heti unohtunut tabletti varmistaaksesi, että lääkkeen päivittäinen kokonaisannos on 30 mg. Tässä tapauksessa saa ottaa kaksi Xarelto®-tablettia 15 mg: n annoksena kerralla. Seuraavana päivänä on tarpeen jatkaa hoitoa suositellun annostusohjelman mukaisesti.
Jos unohdat lääkkeen ottamisen määrättäessä Xarelto ® -valmistetta kerran päivässä, ota heti unohtunut pilleri varmistaaksesi, että otat lääkkeen päivittäisen annoksen. Seuraavana päivänä on tarpeen jatkaa hoitoa suositellun annostusohjelman mukaisesti.
Erota potilasryhmät
Annosta ei tarvitse muuttaa potilaan iän (yli 65), sukupuolen, ruumiinpainon tai etnisen ryhmän mukaan.
Käyttöä turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole varmistettu.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksasairaus, johon liittyy koagulopatia, joka aiheuttaa kliinisesti merkittävän verenvuotoriskin (ks. Kohta "Vasta-aiheet")..
Potilaat, joilla on muita maksasairauksia, eivät tarvitse annosmuutoksia (katso kohta "Farmakologiset ominaisuudet").
Rajoitetut kliiniset tiedot potilaista, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), osoittavat lääkkeen farmakologisen aktiivisuuden merkittävän lisääntymisen. Potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), ei ole kliinistä tietoa (ks. Kohdat "Vasta-aiheet", "Farmakologiset ominaisuudet")..
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt
Saatavilla olevat rajalliset kliiniset tiedot osoittavat rivaroksabaanipitoisuuksien merkittävän nousun potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ClCr 15-29 ml / min). Tämän potilasryhmän hoidossa Xarelto-lääkettä tulee käyttää varoen..
Rivaroksabaanin käyttöä ei suositella potilaille, joiden ClCr on alle 15 ml / min (ks. Kohdat "Farmakologiset ominaisuudet", "Vasta-aiheet", "Erityisohjeet").

  • Määrättäessä Ksarelto ® -valmistetta laskimotromboembolian (VTE) ehkäisyyn potilaille, joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus alaraajoissa, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten toimintahäiriö (ClCr 50-80 ml / min tai 30-49 ml / min, vastaavasti), annosta ei tarvitse muuttaa (katso kohta "Farmakologiset ominaisuudet").
  • Kun Ksarelto ® on määrätty toistuvien syvä laskimotromboosien (DVT) tai keuhkoembolian (PE) hoitoon ja ehkäisyyn potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (ClCr 50-80 ml / min), annosta ei tarvitse muuttaa (ks. ominaisuudet ").
    Potilaiden, joilla on kohtalainen (ClCr 30-49 ml / min) tai vaikea (ClCr 15-29 ml / min) munuaisten vajaatoiminta, tulee ottaa Xarelto® 15 mg kahdesti päivässä kolmen ensimmäisen viikon ajan. Myöhemmin, kun Xarelto®: n suositeltu annos on 20 mg kerran päivässä, annoksen pienentämistä 15 mg: aan kerran päivässä tulisi harkita, jos verenvuotoriski on suurempi kuin toistuvan DVT: n ja PE: n riski. Suositukset lääkkeen Ksarelto ® käytöstä 15 mg: n annoksena perustuvat farmakokineettiseen mallintamiseen, eikä niitä ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa (katso kohdat "Erityisohjeet", "Farmakologiset ominaisuudet").
    Kun Xarelto ® -annosta käytetään 10 mg: n annoksella, annosta ei tarvitse muuttaa.

Huomautus: Tiedot Xarelto®-annoksesta 10 mg kerran päivässä potilaille, joilla on ei-valvulaarinen eteisvärinä, joille on tehty perkutaaninen sepelvaltimointensiteetti (PCI) stentillä ja joilla on keskimääräinen munuaisten vajaatoiminta (ClCr 30-49 ml / min) lähetetty lääkkeen Ksarelto ® 15/20 mg lääketieteelliseen käyttöön (rekisteröintinumero LP-001457).
K-vitamiiniantagonisteilla (AVK) hoidettujen potilaiden siirtäminen lääkkeeseen Xarelto ®
Kun potilas siirretään AVK: sta Xarelto ®: een, INR-arvo kasvaa väärin Xarelto ® -hoidon jälkeen. Tässä suhteessa INR-indikaattoria ei voida käyttää Xarelto ®: n antikoagulanttivaikutuksen hallintaan (katso "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa")..
Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisyyn VKA-hoito on lopetettava ja hoito aloitettava Xarelto®-valmisteella, jos INR-arvo on ≤3,0..
DVT: ssä ja PE: ssä AVK-hoito on lopetettava ja hoito Xarelto®-valmisteella on aloitettava, jos INR-arvo on ≤ 2,5.
Potilaiden siirtäminen Xarelto®-hoidosta K-vitamiiniantagonisteihin (AVK)
Riittämätön antikoagulanttivaikutus on mahdollista siirrettäessä potilaita Xarelto®-hoidosta AVK-hoitoon. Siirtymäkauden aikana, joka liittyy siirtymiseen toiseen antikoagulanttilääkkeeseen, on välttämätöntä varmistaa jatkuva ja riittävä antikoagulanttivaikutus. On pidettävä mielessä, että Xarelto ® voi lisätä INR-arvoa.
Kun potilas siirretään Xarelto®-lääkkeestä AVK: hon, molemmat lääkkeet tulee määrätä samanaikaisesti, kunnes INR saavuttaa ≥2,0. Siirtymäkauden kahden ensimmäisen päivän aikana tulisi käyttää AVK: n vakioannosta ja sen jälkeen ohjata INR-arvoa. Xarelto ®: n ja AVK: n yhteiskäytön aikana INR tulisi määrittää aikaisintaan 24 tuntia (edellisen annoksen jälkeen, mutta ennen seuraavan Xarelto ® -annoksen ottamista). Xarelto ® -hoidon lopettamisen jälkeen INR: n määrittäminen riittävällä luotettavuudella on mahdollista 24 tuntia viimeisen lääkeannoksen jälkeen (katso "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa").
Potilaiden siirtäminen parenteraalisista antikoagulanteista Xarelto ®: een
Kun potilas siirretään parenteraalisista antikoagulanteista Xarelto®-valmisteeseen, Xarelto® tulee ottaa 0-2 tuntia ennen parenteraalisen lääkkeen seuraavan annoksen (esimerkiksi pienimolekyylipainoisen hepariinin) odotettua antoa tai pitkäaikaisen parenteraalisen lääkkeen (esimerkiksi laskimoon suuntautumattoman jakotislausosasta hepariinin) peruuttamisen aikana..
Potilaiden siirtäminen Xarelto®-valmisteesta parenteraalisiin antikoagulantteihin
Lopeta Xarelto®-valmisteen käyttö ja anna ensimmäinen annos parenteraalista antikoagulanttia seuraavan Xarelto®-annoksen ehdotetun saannin aikana..

Sivuvaikutus

Xarelto®-valmisteen turvallisuutta arvioitiin kahdessatoista vaiheen III tutkimuksessa, joihin osallistui 34 859 potilasta, jotka ottivat Xarelto®-valmistetta.

Taulukko 2. Potilaiden määrä, jotka osallistuivat tutkimukseen ja ottivat vähintään yhden rivaroksabaaniannoksen, päivittäinen kokonaisannos ja hoidon enimmäiskesto vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa Xarelto®-valmisteen avulla on esitetty alla olevassa taulukossa:

Terapeuttinen aluePotilaiden lukumäärä *Päivittäinen kokonaisannosHoidon enimmäiskesto
Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy potilaille, joille tehdään valittavia lonkan tai polven korvaavia leikkauksia6,09710 mg39 päivää
Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla, jotka ovat sairaalassa lääketieteellisistä syistä3,99710 mg39 päivää
DVT: n, PE: n hoito ja DVT: n, PE: n uusiutumisen ehkäisy6790Päivä 1-21: 30 mg
Päivästä 22: 20 mg
Vähintään 6 kuukauden hoidon jälkeen: 10 mg tai 20 mg
21 kuukautta
Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy potilailla, joilla ei ole venttiilistä eteisvärinää7,75020 mg41 kuukautta
Aterotromboottisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (ACS)10,2255 mg tai 10 mg yhdessä asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon kanssa klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa31 kuukautta

* Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen rivaroksabaania.

Yhteensä noin 65%: lla potilaista, jotka saivat vähintään yhden rivaroksabaaniannoksen, esiintyi haittavaikutuksia hoidon aikana. Tutkijoiden arvion mukaan noin 21% potilaista koki Xarelto®-valmisteen käyttöön liittyviä haittavaikutuksia.

Taulukko 3. Verenvuodon ja anemian ilmaantuvuus potilailla, joita hoidettiin Xareltolla ® vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa.

KäyttöaiheetPotilaiden lukumäärä
Kaikki verenvuodotAnemia
Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy potilaille, joille tehdään valittavia lonkan tai polven korvaavia leikkauksia6,8%5,9%
Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla, jotka ovat sairaalassa lääketieteellisistä syistä12,6%2,1%
DVT: n, PE: n hoito ja DVT: n, PE: n uusiutumisen ehkäisy23%1,6%
Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on ei-valvulaarinen eteisvärinä28/100 potilasvuotta2,5 / 100 potilasvuotta
Aterotromboottisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (ACS)22/100 potilasvuotta1,4 / 100 potilasvuotta

Vaikutusmekanismin huomioon ottaen Xarelto ®: n käyttöön voi liittyä lisääntynyt piilevän tai ilmeisen verenvuodon riski kaikista elimistä ja kudoksista, mikä voi johtaa verenvuotoon perustuvaan anemiaan. Verenvuotoriski voi lisääntyä potilailla, joilla on hallitsematon valtimoverenpainetauti ja / tai yhdistettynä hemostaasiin vaikuttaviin lääkkeisiin (ks. Kohta "Varoen"). Merkit, oireet ja vakavuus (mukaan lukien mahdollinen kuolema) vaihtelevat verenvuodon ja / tai anemian sijainnin, vakavuuden tai keston mukaan (ks. Kohta Yliannostus).
Verenvuotokomplikaatiot voivat ilmetä heikkoutena, kalpeus, huimaus, päänsärky tai selittämätön ödeema, hengenahdistus tai sokki, jonka kehittymistä ei voida selittää muilla syillä. Joissakin tapauksissa anemian takia kehittyi sydänlihaksen iskemian oireita, kuten rintakipu ja angina pectoris.
Xarelto-lääkkeen käytön yhteydessä todettiin vakavasta verenvuodosta johtuvia hyvin tunnettuja komplikaatioita kuten korkean subfaskiaalisen paineen oireyhtymä (osastosyndrooma) ja hypoperfuusiosta johtuva munuaisten vajaatoiminta. Siksi verenvuodon mahdollisuus on otettava huomioon arvioitaessa antikoagulantteja saavien potilaiden tilaa..
Haittavaikutusten esiintyvyys (haittavaikutukset) Xarelto ® -valmistetta käytettäessä on esitetty alla olevassa taulukossa. Kussakin ryhmässä, esiintymistiheyden mukaan jaoteltuina, haittavaikutukset esitetään vakavuuden alenevassa järjestyksessä.
Esiintymistiheys määritellään seuraavasti:
hyvin usein (≥1 / 10),
usein (≥1 / 100 - AImmuunijärjestelmän häiriötAllerginen reaktio, allerginen dermatiittiHermostoHuimaus, päänsärkyAivojen ja kallonsisäinen verenvuoto, pyörtyminenNäköelimen rikkomuksetSilmäverenvuoto (mukaan lukien sidekalvon verenvuoto)SydänsairaudetTakykardiaVerisuonistoVerenpaineen lasku, hematoomaHengityselimet, rinta ja välikarsinaNenäverenvuoto, verenvuotoRuoansulatuskanavan häiriötKumivuoto, maha-suolikanavan verenvuoto (mukaan lukien peräsuolen verenvuoto), vatsakivun dyspepsia, pahoinvointi, ummetus A, ripuli, oksentelu AKuiva suuMaksa- ja sappiteiden häiriötMaksan toimintahäiriötKeltaisuusIho ja ihonalainen kudosKutina (mukaan lukien harvoin yleistynyt kutina), ihottuma, mustelmat, iho- ja ihonalaiset verenvuodotNokkosihottumaLuusto, lihakset ja sidekudosRaajojen kipu A.VerenvuotoLihasten verenvuotoMunuaiset ja virtsatietVerenvuoto urogenitaalisesta alueesta (mukaan lukien hematuria ja menorragia B), munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien kohonnut kreatiniinipitoisuus, kohonnut veren ureapitoisuus) AYleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassaKuume A, perifeerinen turvotus, lihasvoiman ja sävyn heikkeneminen (mukaan lukien heikkous ja voimattomuus)Yleisen hyvinvoinnin heikkeneminen (huonovointisuus mukaan lukien)Paikallinen turvotus ALaboratorio- ja instrumentaalitiedotMaksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuusBilirubiinipitoisuuden nousu, alkalisen fosfataasi A: n aktiivisuuden kasvu, LDH A: n aktiivisuuden kasvu, lipaasi A: n aktiivisuuden kasvu, amylaasi A: n aktiivisuuden kasvu, GGT A: n aktiivisuuden kasvuKonjugoidun bilirubiinin pitoisuuden nousu (ALT-aktiivisuuden vastaavalla lisäyksellä tai ilman)Vahinko, päihtyminen ja manipulaation komplikaatiotVerenvuoto lääketieteellisen käsittelyn jälkeen (mukaan lukien postoperatiivinen anemia ja haavan verenvuoto), hematoomaEritteen eristäminen haavasta AVaskulaarinen pseudoaneurysma C

A havaittiin suurten ortopedisten leikkausten jälkeen alaraajoissa
B: n ilmoitettiin olevan hyvin yleistä alle 55-vuotiailla naisilla laskimotromboembolian hoidon aikana
C kirjattiin harvinaisena ACS: n komplikaatioiden ehkäisyssä (perkutaanisten toimenpiteiden jälkeen).

Rekisteröinnin jälkeisessä seurannassa ilmoitettiin tapauksia seuraavista haittavaikutuksista, joiden kehittymisellä oli väliaikainen yhteys Xarelto ® -annokseen. Tällaisten haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei voida arvioida rekisteröinnin jälkeisen seurannan yhteydessä..
Immuunijärjestelmän häiriöt: angioedeema, allerginen turvotus. Rekisteröinnin kliinisten tutkimusten (RCT) vaiheen III yhteydessä tällaisia ​​haittavaikutuksia pidettiin harvinaisina (> 1/1000 - 1/10000 - 1/1000 - ®. Tieteellinen perustelu tai kokemus systeemisen hemostaattisen desmopressiinilääkkeen käytöstä Xareltoa saavilla potilailla ®, poissa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Rivaroksabaanin eliminointi tapahtuu pääasiassa maksan metabolian kautta, jota välittää sytokromi P450 -järjestelmä (CYP3A4, CYP2J2), sekä muuttumattoman lääkeaineen kautta munuaisten kautta P-gp / Bcrp (P-glykoproteiini / rintasyöpäresistenssiproteiini) -kantajajärjestelmillä ( katso kohta "Farmakokinetiikka").
CYP: n esto
Rivaroksabaani ei estä CYP 3A4: ää tai muita tärkeimpiä CYP-isoformeja.
CYP-induktio
Rivaroksabaani ei indusoi CYP 3A4: ää eikä muita merkittäviä CYP-isoformeja.
Vaikutus rivaroksabaaniin
Rivaroksabaanin ja isoentsyymin CYP3A4 ja P-glykoproteiinin samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten ja maksan puhdistuman vähenemiseen ja siten lisätä systeemistä altistusta.
Rivaroksabaanin ja atsolin sienilääkkeen ketokonatsolin (400 mg kerran päivässä), joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin estäjä, yhdistetty käyttö johti rivaroksabaanin keskimääräisen tasapainon AUC-arvon nousuun 2,6 kertaa ja keskimääräisen Cenint rivaroksabaani 1,7-kertaiseksi, johon liittyi lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä lisääntyminen.
Rivaroksabaanin ja HIV-proteaasin estäjän ritonaviirin (600 mg 2 kertaa päivässä), joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin estäjä, samanaikainen anto johti rivaroksabaanin keskimääräisen tasapainon AUC-arvon nousuun 2,5-kertaiseksi ja keskimääräisen C-arvon nousuun.enint rivaroksabaani 1,6 kertaa, mihin liittyi lääkkeen farmakodynaamisten vaikutusten merkittävä lisääntyminen.
Tältä osin rivaroksabaania ei suositella potilaille, jotka saavat systeemistä hoitoa atsoliryhmän sienilääkkeillä tai HIV-proteaasin estäjillä (ks. Kohdat "Varoen", "Erityisohjeet")..
On odotettavissa, että muut lääkkeet, jotka estävät voimakkaasti vain yhtä rivaroksabaanin eliminoitumisreitistä - osallistuen CYP3A4: ään tai P-glykoproteiiniin, nostavat rivaroksabaanin pitoisuuden plasmassa vähemmän merkittäviin arvoihin.
Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa päivässä), voimakas CYP3A4-isoentsyymin estäjä ja kohtalainen P-glykoproteiinin estäjä, aiheutti AUC: n ja C: n 1,5-kertaisen kasvun.enint rivaroksabaani 1,4 kertaa. Tämä kasvu on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun luokkaaenint ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Erytromysiini (500 mg 3 kertaa päivässä), joka suppressoi kohtalaisesti isoentsyymiä CYP3A4 ja P-glykoproteiinia, aiheutti AUC: n ja Cenint rivaroksabaani 1,3 kertaa. Tämä kasvu on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun luokkaaenint ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (ClCr 50-80 ml / min), erytromysiini (500 mg 3 kertaa päivässä) aiheutti 1,8-kertaisen rivaroksabaanin AUC: n ja Cenint 1,6 kertaa verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali ja jotka eivät saaneet samanaikaista hoitoa. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ClCr 30-49 ml / min), erytromysiini aiheutti 2,0-kertaisen rivaroksabaanin AUC: n ja Cenint 1,6 kertaa verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali ja jotka eivät ole saaneet samanaikaista hoitoa (ks. Kohta "Varoen").
Flukonatsoli (400 mg kerran päivässä), joka suppressoi kohtalaisesti isoentsyymiä CYP3A4, lisäsi AUC-arvoja 1,4 kertaa ja Cenint rivaroksabaani 1,3 kertaa. Tämä kasvu on AUC: n ja C: n normaalin vaihtelun luokkaaenint ja sitä pidetään kliinisesti merkityksettömänä.
Rivaroksabaanin ja dronedaronin samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska yhteiskäytöstä on vain vähän kliinisiä tietoja..
Rivaroksabaanin ja rifampisiinin, joka on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin induktori, samanaikainen anto johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-arvon pienenemiseen noin 50% ja sen farmakodynaamisten vaikutusten samanaikaiseen vähenemiseen. Rivaroksabaanin käyttö samanaikaisesti muiden voimakkaiden CYP3A4: n induktorien (esimerkiksi fenytoiinin, karbamatsepiinin, fenobarbitaalin tai mäkikuisman valmisteiden) kanssa voi myös johtaa rivaroksabaanin pitoisuuksien laskuun plasmassa. Plasman rivaroksabaanipitoisuuksien lasku on kliinisesti merkityksetöntä. Tehokkaita CYP3A4-induktoreita on käytettävä varoen.

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Enoksapariininatriumin (kerta-annos 40 mg) ja rivaroksabaanin (kerta-annos 10 mg) samanaikaisen käytön jälkeen havaittiin summausvaikutus tekijä Xa: n aktiivisuuteen nähden, johon ei liittynyt ylimääräisiä summausvaikutuksia verihyytymistesteissä (protrombiiniaika, aPTT).
Enoksapariininatrium ei muuttanut rivaroksabaanin farmakokinetiikkaa.
Kun rivaroksabaania annettiin samanaikaisesti 15 mg: n annoksena ja naprokseenia 500 mg: n annoksena, verenvuotoaikaa ei havaittu kliinisesti merkittävästi pidentyneen. Yksilöillä voi kuitenkin olla selvempi farmakodynaaminen vaste.
Farmakokineettistä vuorovaikutusta ei havaittu 15 mg: n rivaroksabaanin ja klopidogreelin (kyllästysannos 300 mg, jota seurasi 75 mg ylläpitoannosten määrääminen) välillä, mutta joillakin potilailla havaittiin merkittävä verenvuotoajan piteneminen, mikä ei korreloinut verihiutaleiden aggregaation ja P-selektiinin tai GPIIb / IIIa: n pitoisuuden kanssa. -reseptori.
Potilaiden siirtyminen varfariinista (INR 2,0-3,0) rivaroksabaaniin (20 mg) tai rivaroksabaanista (20 mg) varfariiniin (INR 2,0-3,0) johti protrombiiniajan / INR: n lisääntymiseen enemmän kuin additiivisesti (Neoplastiini) (joissakin tapauksissa jopa 12), kun taas aPTT: n muuttamisen, tekijä Xa: n toiminnan estämisen ja endogeenisen trombiinipotentiaalin (EPT) vaikutukset olivat additiivisia.
Xarelto®: n farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi siirtymävaiheen aikana voidaan analysoida anti-Xa-tekijän aktiivisuus, PiCT ja HepTest, jos varfariini ei vaikuta niiden aikana määritettyihin indikaattoreihin..
Varfariinihoidon lopettamisen jälkeisestä 4. päivästä alkaen kaikki analyysit (mukaan lukien PT, aPTT, tekijä Xa: n esto ja EPT-aktiivisuus) heijastivat yksinomaan Xarelto ®: n vaikutusta (katso kohta "Annostus ja antaminen").
Varfariinin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi siirtymävaiheen aikana INR-indikaattori mitattuna Cmin rivaroksabaani (24 tuntia rivaroksabaaniannoksen ottamisen jälkeen), koska tällä hetkellä rivaroksabaanin vaikutus testituloksiin on vähäinen.
Varfariinin ja Xarelto®: n välillä ei havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Xarelto ® -valmisteen vuorovaikutusta K-vitamiiniantagonistin (AVK) fenindionin kanssa ei ole tutkittu. On suositeltavaa, mikäli mahdollista, välttää potilaiden siirtämistä Xarelto®-hoidosta AVK-fenindionihoitoon ja päinvastoin..
Potilaiden siirtymisestä AVK-hoidosta asenokumarolilla Xarelto ® -hoitoon on vain vähän kokemusta.
Jos potilaan siirtäminen Xarelto®-hoidosta AVK-fenindioni- tai asenokumarolihoitoon on välttämätöntä, Xarelto ®: n ja AVK: n yhteisen annon aikana on noudatettava erityistä varovaisuutta, ja lääkkeiden farmakodynaamista vaikutusta (INR, protrombiiniaika) on seurattava päivittäin välittömästi ennen seuraavan annoksen ottamista Xarelto ®.
Jos on tarpeen siirtää potilas VKA-hoidosta fenindionilla tai asenokumarolilla Xarelto ® -hoitoon, on noudatettava erityistä varovaisuutta, lääkkeiden farmakodynaamisen vaikutuksen hallintaa ei tarvita..
Kuten muidenkin antikoagulanttien käytön yhteydessä, Xarelto®-valmistetta on käytettävä varoen yhdessä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) ja selektiivisten serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI) kanssa, koska näiden lääkkeiden käyttö lisää verenvuotoriskiä. Kliinisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet merkittävän ja pienen kliinisesti merkittävän verenvuodon lisääntymisen kaikissa hoitoryhmissä, kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä..

Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö
Rivaroksabaanin ja midatsolaamin (CYP3A4-substraatti), digoksiinin (P-glykoproteiinisubstraatti) tai atorvastatiinin (CYP3A4- ja P-gp-substraatti) samanaikaisen käytön kanssa ei ollut kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia..
Samanaikainen käyttö protonipumpun estäjien omepratsolin, H2-reseptorin antagonistien ranitidiinin, alumiinihydroksidi / magnesiumantasidihydroksidin, naprokseenin, klopidogreelin tai enoksapariinin kanssa ei vaikuta rivaroksabaanin hyötyosuuteen ja farmakokinetiikkaan..
Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun Xareltoa ja 500 mg asetyylisalisyylihappoa käytettiin yhdessä..
Ruoka ja maitotuotteet
Ksarelto®-lääke 10 mg: n annoksena voidaan ottaa ruoan saannista riippumatta (katso kohta "Farmakologiset ominaisuudet").
Vaikutus laboratorion parametreihin
Vaikutus testituloksiin hyytymisparametreihin (protrombiiniaika, aPTT, HepTest) vastaa odotettua, ottaen huomioon Xarelto-lääkkeen vaikutusmekanismi.

erityisohjeet

Samanaikaisten lääkkeiden käyttö
Rivaroksabaanin käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa atsolin sienilääkkeillä (esim. Ketokonatsoli) tai HIV-proteaasin estäjillä (esim. Ritonaviiri). Nämä lääkkeet ovat voimakkaita CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin estäjiä. Siten nämä lääkkeet voivat nostaa rivaroksabaanin pitoisuutta veriplasmassa kliinisesti merkittäviin arvoihin (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi lisätä verenvuotoriskiä (ks. Kohdat "Varoen", "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").
Atsoli-sienilääke-flukonatsolilla, jolla on lievä CYP3A4: n estäjä, on vähemmän selvä vaikutus rivaroksabaanialtistukseen ja sitä voidaan käyttää samanaikaisesti (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa")..
Munuaisten vajaatoiminta
Rivaroksabaania tulee käyttää varoen potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ClCr 30-49 ml / min) ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat johtaa plasman rivaroksabaanipitoisuuden nousuun (ks. Kohdat "Varoen", "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa" tarkoittaa ").
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ClCr®-valmistetta on käytettävä varoen potilaille, joiden ClCr-arvo on 15-29 ml / min.
Kliiniset tiedot rivaroksabaanin käytöstä vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ClKr ® -valmistetta tällaisille potilaille ei suositella (ks. Kohdat "Vasta-aiheet", "Annostus ja antaminen", "Farmakologiset ominaisuudet").
Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ClCr 15-29 ml / min) tai lisääntynyt verenvuotoriski, sekä potilaita, jotka saavat samanaikaista systeemistä hoitoa atsolilääkkeillä tai HIV-proteaasin estäjillä, on seurattava tarkoin verenvuodon merkkien varalta hoidon aloittamisen jälkeen..
Seuranta voidaan suorittaa potilaiden säännöllisen fyysisen tutkimuksen, leikkauksen jälkeisen haavan kuivumisen huolellisen seurannan sekä hemoglobiinin säännöllisen määrityksen avulla.
Kirurgiset toimenpiteet proksimaalisen reisiluun murtumille
Xarelto ® -valmisteen käyttöä proksimaalisen reisiluun murtumien kirurgisissa toimenpiteissä ei ole tutkittu kliinisissä interventiotutkimuksissa. Havaintotutkimuksista on saatu rajallisesti kliinisiä tietoja potilaista, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä alaraajojen murtumien, mukaan lukien proksimaalisen reisiluun murtumat.
Verenvuodon vaara
Ksarelto-valmistetta, kuten muita antitromboottisia aineita, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien:

  • potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu verenvuototaipumus;
  • potilaat, joilla on hallitsematon vaikea valtimoverenpainetauti;
  • potilaat, joilla on mahahaava ja 12 pohjukaissuolihaava akuutissa vaiheessa;
  • potilaat, joille on äskettäin tehty mahahaava ja 12 pohjukaissuolihaava;
  • potilaat, joilla on verisuonten retinopatia;
  • potilaat, joilla on äskettäin ollut kallonsisäinen tai aivoverenvuoto;
  • potilaat, joilla on aivojen tai selkäytimen alusten patologia;
  • potilaat, joille on äskettäin tehty aivojen, selkäytimen tai silmien leikkaus;
  • potilaat, joilla on bronkektaasia tai keuhkoverenvuotoa historiassa.

Varovaisuutta on noudatettava, jos potilas saa samanaikaisesti hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), verihiutaleiden aggregaation estäjät, muut antitromboottiset lääkkeet tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja noradrenaliini ) (ks. kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa").
Potilaille, joilla on mahahaavan ja 12 pohjukaissuolihaavan riski, voidaan määrätä asianmukainen ennaltaehkäisevä hoito.
Jos hemoglobiinin tai verenpaineen lasku on selittämätöntä, verenvuodon lähde on etsittävä.
QT-ajan pidentymistä ei havaittu rivaroksabaanihoidon aikana.
Selkärangan anestesia
Suoritettaessa epiduraali- / spinaalianestesiaa tai lannerangan puhkeamista potilaille, jotka saavat verihiutaleiden aggregaation estäjiä tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi, on riski kehittää epiduraali- tai selkärangan hematooma, joka voi johtaa pitkäaikaiseen halvaukseen.
Näiden tapahtumien riski kasvaa entisestään, kun käytetään katetreja tai samanaikaisesti käytetään hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä.
Epiduraalisen tai selkärangan hanan aiheuttama trauma tai uudelleen puhkeaminen voi myös lisätä riskiä.
Potilaita on seurattava neurologisten häiriöiden oireiden (esim. Jalkojen tunnottomuuden tai heikkouden, suoliston tai virtsarakon toimintahäiriöiden) varalta. Jos havaitaan neurologisia häiriöitä, tarvitaan nopea diagnoosi ja hoito.
Lääkärin tulee punnita mahdolliset hyödyt ja riskit ennen selkäytimen toimenpiteiden suorittamista potilaille, jotka saavat antikoagulantteja tai valmistautuvat antikoagulanttien saamiseen tromboosin estämiseksi..
Rivaroksabaanin samanaikaiseen käyttöön ja epiduraali- / spinaalianestesian tai selkärangan puhkeamiseen liittyvän mahdollisen verenvuotoriskin vähentämiseksi on harkittava rivaroksabaanin farmakokineettistä profiilia. Epiduraalikatetrin tai lannerangan asettaminen tai poistaminen on parasta tehdä, kun rivaroksabaanin antikoagulanttivaikutus arvioidaan heikkoksi.
Epiduraalikatetri poistetaan aikaisintaan 18 tuntia viimeisen Xarelto®-annoksen määräämisen jälkeen.
Xarelto®-valmistetta ei tule määrätä aikaisemmin kuin 6 tuntia epiduraalikatetrin poistamisen jälkeen.
Traumaattisen puhkeamisen yhteydessä Xarelto ®: n nimeämistä tulisi lykätä 24 tunniksi.
Kirurgiset toimenpiteet ja interventiot
Jos invasiivinen toimenpide tai kirurginen toimenpide on tarpeen, Xarelto ® on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen toimenpiteen aloittamista, mikäli mahdollista, lääkärin lausunnon perusteella..
Jos toimenpidettä ei voida lykätä, verenvuodon lisääntynyt riski on punnittava kiireellisen toiminnan tarpeeseen..
Xarelto ® -valmisteen käyttöä on jatkettava invasiivisen toimenpiteen tai kirurgisen toimenpiteen jälkeen edellyttäen, että on olemassa asianmukaiset kliiniset parametrit ja riittävä hemostaasi (katso kohta "Farmakologiset ominaisuudet")
Lisääntymisikäiset naiset
Ksarelto ® -valmistetta voidaan käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille vain, jos käytetään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Ihoreaktiot
Markkinoille tulon jälkeisiä havaintoja tehtäessä on raportoitu Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä. Xarelto-hoito on lopetettava, kun vakava ihottuma esiintyy ensimmäisen kerran (esimerkiksi sen leviämisen, voimistumisen ja / tai rakkuloiden muodostumisen yhteydessä) tai jos esiintyy muita limakalvovaurioihin liittyviä yliherkkyysoireita..
Potilaat, joilla on keinotekoinen sydänventtiili
Xarelto ® -valmisteen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on keinotekoinen sydänventtiili, ei ole tutkittu, joten ei ole tietoa, joka vahvistaisi, että Xarelto ® -valmisteen antama riittävä antikoagulanttivaikutus tässä potilasryhmässä.
Prekliinisistä tutkimuksista saadut turvallisuustiedot
Farmakologisen turvallisuuden lisääntymiseen (verenvuotoon) liittyviä vaikutuksia lukuun ottamatta farmakologista turvallisuutta koskevissa tutkimuksissa saatujen prekliinisten tietojen analyysissä ei havaittu erityistä vaaraa ihmisille..

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja, mekanismeja

Xarelto-lääkettä käytettäessä on esiintynyt pyörtymistä ja huimausta, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn tai muihin mekanismeihin (katso kohta "Haittavaikutukset"). Potilaiden, joilla on näitä haittavaikutuksia, ei tule ajaa ajoneuvoja tai muita mekanismeja.

Julkaisumuoto

Kalvopäällysteiset tabletit 10 mg.
5 tai 10 tablettia Al / PP- tai Al / PVC-PVDC-läpipainopakkauksissa.
1 läpipainopakkaus, jossa 5 tablettia, 1, 3 tai 10 läpipainopakkausta, joissa on 10 tablettia, pahvilaatikossa ja käyttöohjeet.

Varastointiolosuhteet

Lämpötilassa enintään 30 ° С.
Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Omenasiiderietikka jalkojen hämähäkkisuoneille

Kuinka käyttää kompressiosukkia syvälle laskimotromboosille?