Pradaksa (Dabigatran)

On vasta-aiheita. Ota yhteys lääkäriisi.

Tällä hetkellä lääkkeen analogeja (geneerisiä aineita) EI OLE MYYTÄVISSÄ!

Saman luokan jäsenet: Xarelto, Eliquis.

Dabigatraanieteksilaattia (ATC-koodi B01AE07) sisältävät valmisteet:

Yleiset vapautumismuodot
NimiJulkaisumuotoPakkaus, kplHinta, s
Pradaxa, Saksa, Boehringer Ingelheimkapselit 75mgkymmenen600-770
kolmekymmentä1.530-2.120
601.700-1.930
kapselit 110mgkymmenen600-760
kolmekymmentä1,540-2,060
602.680-3.770
1807.590-9.140
kapselit 150mgkolmekymmentä1.470-2.045
602.700-3.760
1807,520-9,400

Kauppanimet ulkomailla (ulkomailla) - Pradax, Prazaxa.

Sivuston kirjoittajan vastaukset tyypillisiin kysymyksiin:

Iskeemisen aivohalvauksen jälkeen, mikä on parempi ottaa - Xarelto tai Pradaxa?

Molempia lääkkeitä voidaan käyttää eteisvärinän (eteisvärinä) iskeemisen aivohalvauksen ehkäisyyn vain, jos sairaus on NONVALVE-muoto (ts. Ilman vakavaa reumaattista venttiilitautia tai ilman keinotekoista sydänventtiiliä). Mielestäni Xareltolla on joitain etuja kohtuulliseen hintaan.

Ensinnäkin Xarelto 20 mg levitetään kerran päivässä, yleensä aamulla. Se on yksinkertaisesti kätevämpää ja mahdollistaa tarvittaessa pienet kirurgiset toimenpiteet (esimerkiksi hampaanpoisto), yksinkertaisesti ohita yhden pillerin ottaminen aamulla, poista hammas ja ota unohtunut pilleri illalla..

Lisäksi Xareltolla näyttää olevan vähemmän haitallisia vaikutuksia ruoansulatuskanavaan..

Pradaxa (Dabigatran) eteisvärinälle (eteisvärinä):

(Lainaus ESC: n (European Society of Cardiology) ohjeista eteisvärinälle 2010, kääntänyt sivuston kirjoittaja.)

Lauseke 4.1.2.5: Uusien aineiden tutkimus

Useat uudet antikoagulantit, jotka on kehitetty aivohalvauksen ehkäisyyn AF: ssä, on jaettu kahteen luokkaan: oraaliset suorat trombiinin estäjät (esimerkiksi dabigatraanieteksilaatti ja AZD0837) ja oraaliset hyytymistekijä Xa: n estäjät (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, betrixabaani jne., YM150 jne..).

Satunnaistetussa tutkimuksessa satunnaistetun arvioinnin pitkäaikaisesta antikoagulanttihoidosta dabigatraanieteksilaatilla (RE-LY) 110 mg dabigatraania kahdesti päivässä ei ollut huonompi kuin VKA (K-vitamiinin antagonistit) aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyssä pienemmällä verenvuototiheydellä ja dabigatraanilla 150 mg kahdesti vuorokaudessa -annoksella aivohalvaus ja systeeminen embolia olivat vähäisempiä, ja suurten verenvuotojen esiintyvyys oli samanlainen kuin VKA (K-vitamiinin antagonistit).

Pradaksa (Dabigatran) - viralliset käyttöohjeet. Reseptilääke, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!

Kliininen ja farmakologinen ryhmä:

Antikoagulantti. Suora trombiinin estäjä

farmaseuttinen vaikutus

Antikoagulantti. Suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on pienimolekyylipainoinen aihiolääke, jolla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Oraalisen annon jälkeen se imeytyy nopeasti ja esteraasien katalysoimalla hydrolyysillä muuttuu dabigatraaniksi.

Dabigatraani on aktiivinen, kilpaileva, reversiibeli suora trombiinin estäjä ja toimii pääasiassa plasmassa.

Koska trombiini (seriiniproteaasi) muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi hyytymiskaskadin aikana, sen aktiivisuuden estäminen estää trombin muodostumisen. Dabigatraani estää vapaata trombiinia, fibriiniä sitovaa trombiinia ja trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota.

In vivo ja ex vivo eläinkokeet, joissa käytettiin erilaisia ​​tromboosimalleja, ovat osoittaneet dabigatraanin antitromboottisen tehon ja antikoagulanttisen vaikutuksen i.v. käytön jälkeen ja dabigatraanieteksilaatin oraalisen annon jälkeen..

Dabigatraanin plasmapitoisuuden ja antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden välillä havaittiin läheinen korrelaatio. Dabigatraani pidentää aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT).

Farmakokinetiikka

Lääkkeen ottamisen jälkeen dabigatraanin farmakokineettiselle profiilille terveiden vapaaehtoisten veriplasmassa on tunnusomaista nopea plasmapitoisuuden nousu, joka saavuttaa Cmax-arvon 0,5–2 tunnissa.

Cmax-arvon saavuttamisen jälkeen dabigatraanin pitoisuudet plasmassa pienenevät biksponentiaalisesti, lopullinen T1 / 2 on keskimäärin noin 14-17 tuntia nuorilla ja 12-14 tuntia vanhuksilla. T1 / 2 on riippumaton annoksesta. Cmax ja AUC vaihtelevat suhteessa annokseen. Ruoka ei vaikuta dabigatraanieteksilaatin hyötyosuuteen, mutta Tmax hidastuu 2 tunnilla.

Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus on noin 6,5%.

Dabigatraanieteksilaatin imeytymistä tutkimuksessa 1-3 tuntia leikkauksen jälkeen todettiin hitaampi imeytyminen terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. AUC: n tasainen nousu paljastui ilman Cmax: n ilmestymistä plasmassa. Cmax havaittiin 6 tuntia antamisen jälkeen tai 7-9 tuntia leikkauksen jälkeen. On huomattava, että sellaisilla tekijöillä kuin anestesia, maha-suolikanavan paresis ja leikkaus voi olla merkitystä imeytymisen hidastamisessa, riippumatta lääkkeen annosmuodosta. Toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että hidas imeytyminen tai viivästynyt imeytyminen havaitaan yleensä vain leikkauspäivänä. Seuraavina päivinä dabigatraani imeytyy nopeasti saavuttaen Cmax-arvon 2 tuntia antamisen jälkeen.

Todettiin, että dabigatraanin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin oli heikko (34-35%) lääkkeen pitoisuudesta riippumatta. Dabigatraanin Vd on 60-70 l ja ylittää kehon kokonaisveden tilavuuden, mikä osoittaa dabigatraanin maltillista jakautumista kudoksissa.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Suun kautta annetun dabigatraanin jälkeen eteksilaatti muuttuu nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, joka on aktiivinen muoto plasmassa. Dabigatraanieteksilaatin pääasiallinen metaboliareitti on esteraasien katalysoima hydrolyysi, kun taas se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi dabigatraaniksi.

Kun dabigatraani on konjugoitu, muodostuu farmakologisesti aktiivisten asyyliglukuronidien 4 isomeeriä: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, joista kukin on alle 10% plasman dabigatraanipitoisuudesta. Muiden metaboliittien jälkiä löytyy vain erittäin herkistä analyysimenetelmistä.

Dabigatraanin metaboliaa ja erittymistä tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla (miehillä) radioaktiivisesti leimatun dabigatraanin yhden laskimonsisäisen annon jälkeen. Lääke erittyi pääasiassa munuaisten kautta (85%) muuttumattomana. Ulosteiden erittyminen oli noin 6% annetusta annoksesta. 168 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta kokonaisradioaktiivisuuden eliminaatio oli 88-94% käytetystä annoksesta..

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Vapaaehtoisilla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), dabigatraanin AUC-arvo suun kautta otettuna oli 2,7 kertaa suurempi kuin normaalin munuaisten toiminnan kanssa tutkituilla. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC 10-30 ml / min) dabigatraanin AUC kasvoi 6 kertaa ja T1 / 2 kaksinkertaisesti verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa..

Nuoriin verrattuna vanhuksilla AUC-arvo nousi 40-60% ja Cmax 25%. Farmakokinetiikkaa koskevissa populaatiotutkimuksissa, joihin osallistui iäkkäitä alle 88-vuotiaita potilaita, havaittiin, että dabigatraanin toistuvilla annoksilla sen pitoisuus lisääntyi elimistössä. Havaitut muutokset korreloivat ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman laskun kanssa.

12 potilaalla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (luokka B Child-Pugh-asteikolla), dabigatraanin pitoisuudessa ei tapahtunut muutoksia verrattuna kontrolliin.

Farmakokineettisissä populaatiotutkimuksissa farmakokineettisiä parametreja arvioitiin potilailla, joiden paino oli 48-120 kg. Paino ei vaikuttanut juurikaan dabigatraanin plasman puhdistumaan. Sen pitoisuus kehossa oli suurempi potilailla, joilla oli alhainen paino. Yli 120 kg painavilla potilailla lääkkeen tehokkuus heikkeni noin 20% ja 48 kg painon ollessa noin 25% suurempi kuin potilailla, joiden keskimääräinen paino oli.

Kolmivaiheisissa kliinisissä tutkimuksissa Pradax®-valmisteen tehossa ja turvallisuudessa ei ollut eroja miehillä ja naisilla. Naisilla lääkkeen vaikutus oli 40-50% suurempi kuin miehillä, mutta annosmuutoksia ei tarvita..

Vertaileva tutkimus dabigatraanin farmakokinetiikasta eurooppalaisilla ja japanilaisilla lääkkeen kerta-annoksen ja toistamisen jälkeen tutkituissa etnisissä ryhmissä ei paljastanut kliinisesti merkittäviä muutoksia. Farmakokineettisiä tutkimuksia mustilla ei ole tehty.

Indikaatiot lääkkeen PRADAXA® käytöstä

  • laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen.

Annostusohjelma

Lääke annetaan suun kautta.

Aikuisten laskimotromboembolian (VT) ehkäisyyn ortopedisen leikkauksen jälkeen suositeltu annos on 220 mg päivässä kerran (2 kapselia. 110 mg kukin).

Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verenvuodon riski kasvaa, suositeltu annos on 150 mg päivässä kerran (2 kapselia. 75 mg kukin).

VT: n estämiseksi polven nivelrikon jälkeen hoito tulee aloittaa 1–4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen 110 mg: n annoksella, jota seuraa annoksen nostaminen 220 mg: aan päivässä kerran seuraavien 10 päivän ajan. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoito tulee viivästyttää. Jos hoitoa ei ole aloitettu leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg kerran päivässä.

VT: n ehkäisemiseksi lonkkaniveltulehduksen jälkeen hoito on aloitettava 1-4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen 110 mg: n annoksella, jota seuraa annoksen nostaminen 220 mg: aan päivässä seuraavien 28-35 päivän ajan. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoito tulee viivästyttää. Jos hoitoa ei ole aloitettu leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg kerran päivässä.

Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokat B ja C Child-Pugh-asteikolla) tai maksasairaus, joka voi vaikuttaa eloonjäämiseen tai joilla maksa-entsyymien UHN on yli kaksinkertainen, suljettiin kliinisistä tutkimuksista. Tältä osin Pradaxan käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella..

Laskimoon annon jälkeen 85% dabigatraanista erittyy munuaisten kautta. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), on suuri verenvuotoriski. Tällaisilla potilailla annos on pienennettävä 150 mg: aan päivässä..

Kreatiniinipuhdistuma määritetään Cockcroft-kaavalla:

CC (ml / min) = (140-ikä) X ruumiinpaino (kg) / 72 x seerumin kreatiniini (mg / dl)

Naisille 0,85 x CC-arvo miehille.

Lääkkeen käytöstä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), ei ole tietoa. Pradaxan käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.

Dabigatraani erittyy dialyysin aikana. Tällaisilla potilailla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.

Kokemukset yli 75-vuotiaista iäkkäistä potilaista ovat rajalliset. Suositeltu annos on 150 mg kerran päivässä. Farmakokineettisiä tutkimuksia tehtäessä iäkkäillä potilailla, joiden munuaisten toiminta heikkenee iän myötä, havaittiin lääkkeen sisällön lisääntymistä kehossa. Lääkkeen annos on laskettava samalla tavalla kuin potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt..

Dabigatraanieteksilaattihoidosta siirrytään antikoagulanttien parenteraaliseen antamiseen 24 tunnin kuluttua viimeisestä Pradaxa-annoksesta..

Siirtyminen antikoagulanttien parenteraalisesta antamisesta Pradaxaan: tietoja ei ole saatavilla, joten Pradaxa-hoidon aloittamista ei suositella ennen seuraavan parenteraalisen antikoagulantin annoksen suunniteltua antamista.

Lääkkeen käyttöehdot

1. Ota kapselit läpipainopakkauksesta ja irrota folio.

2. Älä purista kapseleita kalvon läpi.

3.Poista folio siten, että kapselit on helppo ottaa pois.

Kapselit tulee ottaa veden kanssa, ottaa aterioiden yhteydessä tai tyhjään vatsaan.

Sivuvaikutus

Kontrolloiduissa tutkimuksissa jotkut potilaat saivat lääkettä 150-220 mg päivässä, jotkut - alle 150 mg päivässä, jotkut - yli 220 mg päivässä.

Kaikkien lokalisointien verenvuoto on mahdollista. Laaja verenvuoto on harvinaista. Haittavaikutusten kehitys oli samanlainen kuin reaktiotapauksissa, joissa käytettiin enoksapariininatriumia.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: anemia, trombosytopenia.

Veren hyytymisjärjestelmästä: hematoma, verenvuotohaavat, nenäverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, peräsuolen verenvuoto, hemorrhoidalinen verenvuoto, ihon verenvuototauti, hemartroosi, hematuria.

Ruoansulatuskanavasta: maksan toimintahäiriö, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemia.

Laboratorioparametrien osalta: hemoglobiini- ja hematokriittitason lasku

Paikalliset reaktiot: verenvuoto injektiokohdasta, verenvuoto katetrin asettamiskohdasta.

Menettelyihin ja kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvät komplikaatiot: verinen vuoto haavasta, hematoma toimenpiteiden jälkeen, verenvuoto toimenpiteiden jälkeen, postoperatiivinen anemia, posttraumaattinen hematoma, verinen purkautuminen toimenpiteiden jälkeen, verenvuoto viillon kohdalta, salaojitus toimenpiteen jälkeen, haavan tyhjennys.

Dabigatraanieteksilaattia käytettäessä havaittujen haittavaikutusten taajuus ei ylittänyt enoksapariininatriumia käytettäessä kehittyvien haittavaikutusten esiintyvyysaluetta..

Vasta-aiheet PRADAXA®: n käyttöön

  • vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min);
  • verenvuotohäiriöt, hemorraginen diateesi, spontaani tai farmakologisesti indusoitu hemostaasihäiriö;
  • aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto;
  • maksan toimintahäiriöt ja maksasairaudet, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen;
  • kinidiinin samanaikainen vastaanotto;
  • elinvauriot kliinisesti merkittävän verenvuodon seurauksena, mukaan lukien verenvuoto aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
  • ikä alle 18 vuotta;
  • tunnettu yliherkkyys dabigatraanille tai dabigatraanieteksilaatille tai jollekin apuaineista.

Lääke PRADAXA® raskauden ja imetyksen aikana

Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta. Kliinistä tietoa dabigatraanieteksilaatin käytöstä raskauden aikana ei ole saatavilla. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Lisääntymisikäisten naisten tulee välttää raskautta Pradaxa-hoidon aikana. Raskauden aikana dabigatraanieteksilaatin käyttöä ei suositella, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski.

Jos dabigatraanieteksilaattia käytetään, imetys on lopetettava. Ei ole kliinistä tietoa lääkkeen käytöstä imetyksen aikana..

Hakemus maksan toiminnan rikkomuksista

Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokat B ja C Child-Pugh-asteikolla) tai maksasairaudet, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen tai joilla maksa-entsyymien LHN on yli kaksinkertainen, suljettiin kliinisistä tutkimuksista. Tältä osin Pradaxan käyttöä näille potilaille ei suositella..

Hakemus munuaisten vajaatoiminnasta

Laskimoon annon jälkeen 85% dabigatraanista erittyy munuaisten kautta.Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), on suuri verenvuotoriski. Tällaisilla potilailla annos on pienennettävä 150 mg: aan päivässä..

Kreatiniinipuhdistuma määritetään Cockcroft-kaavalla:

CC (ml / min) = (140-ikä) X ruumiinpaino (kg) / 72 x seerumin kreatiniini (mg / dl)

Naisille 0,85 x CC-arvo miehille.

Lääkkeen käytöstä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), ei ole tietoa. Pradaxan käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.

Dabigatraani erittyy dialyysin aikana. Kliinisiä tutkimuksia tällaisilla potilailla ei ole tehty.

erityisohjeet

Fraktioimatonta hepariinia voidaan käyttää ylläpitämään keskuslaskimokatetrin tai valtimon katetria.

Älä käytä fraktioimattomia hepariineja tai niiden johdannaisia, pienimolekyylisiä hepariineja, fondaparinuuksinatriumia, desirudiinia, trombolyyttisiä aineita, GPIIb / IIIa-reseptoriantagonisteja, klopidogreeliä, tiklopidiinia, dekstraania, sulfiinipyratsonia ja K-vitamiinin antagonisteja samanaikaisesti..

Pradaxan yhdistetty käyttö syvä laskimotromboosin hoitoon suositelluilla annoksilla ja asetyylisalisyylihappo 75-320 mg: n annoksilla lisää verenvuotoriskiä. Dabigatraaniin liittyvästä lisääntyneestä verenvuotoriskistä ei ole näyttöä, kun Pradaxa otetaan suositellulla annoksella potilaille, jotka saavat pieniä annoksia asetyylisalisyylihappoa sydän- ja verisuonitautien estämiseksi. Saatavilla oleva tieto on kuitenkin rajallista, joten asetyylisalisyylihapon ja pienen annoksen Pradaxa-hoidon yhteydessä on tarpeen seurata potilaiden tilaa, jotta verenvuoto voidaan diagnosoida ajoissa..

Huolellista seurantaa (verenvuodon tai anemian oireiden varalta) on noudatettava tapauksissa, joissa verenvuotokomplikaatioiden riski voi kasvaa:

  • Viimeaikainen koepala tai trauma
  • lääkkeiden käyttö, jotka lisäävät verenvuotokomplikaatioiden riskiä;
  • Pradaxan yhdistelmä lääkkeisiin, jotka vaikuttavat hemostaasiin tai hyytymisprosesseihin;
  • bakteerien endokardiitti.

Tulehduskipulääkkeiden määrääminen lyhyeksi ajaksi, kun sitä käytetään yhdessä Pradaxan kanssa analgeettiketjun kanssa leikkauksen jälkeen, ei lisää verenvuotoriskiä. Tulehduskipulääkkeiden järjestelmällisestä käytöstä T1 / 2: n kanssa alle 12 tuntia yhdessä Pradaxan kanssa on vain vähän tietoja, verenvuotoriskin lisääntymisestä ei ole näyttöä.

Farmakokineettisiä tutkimuksia suoritettaessa osoitettiin, että potilailla, joiden munuaisten toiminta oli heikentynyt, ml. iän myötä lääkkeen tehokkuus lisääntyi. Potilailla, joilla on kohtalaisen heikentynyt munuaisten toiminta (CC 30-50 ml / min), on suositeltavaa pienentää päivittäinen annos 150 mg: aan päivässä. Pradaxa on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC

Pradaxa

Sävellys

Yhden lääkekapselin koostumus sisältää: dabigatraanieteksilaattimesylaatti 172,95 mg (150 mg dabigatraanieteksilaattina) + lisäaineet (viinihappo, dimetikoni, akaasiakumi, hypromelloosi, talkki, hydroksipropyyliselluloosa, kaliumkloridi, E407, E171, E132 E110, vesi, butanoli, etanoli, isopropanoli, sellakka, propyleeniglykoli, E172).

On myös annosmuoto, joka sisältää 75 ja 110 mg dabigatraanieteksilaattia.

Julkaisumuoto

Läpinäkymätön kapseli, pitkänomainen. Väri on kermanvärinen keltainen (kirjain R150) ja sininen (kirjain - yrityksen symboli). Kapselien sisällä olevat pelletit ovat vaaleankeltaisia.

10 kapselin läpipainopakkaukset 10, 30, 60 kappaleen pakkauksissa (1,3,6 läpipainopakkausta). 60 kapselin pullot.

INN: dabigatraanieteksilaatti.

farmaseuttinen vaikutus

Pradaxa-lääke - suora antikoagulantti, trombiinin estäjä.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Tabletin vaikuttava aine, sen jälkeen kun se on muutettu dabigatraaniksi, estää trombiinientsyymin aktiivisuutta, mikä puolestaan ​​on vastuussa prosessista, jolla fibrinogeeni muutetaan fibriiniksi, ja trombin esiintymisestä. Dabigatraanilla on myös kyky vähentää jo muodostuneiden verihyytymien, vapaan trombiinin, fibriiniin sitoutuneen trombiinin aktiivisuutta, eikä verihiutaleiden aggregaatiota tapahdu.

Aktiivinen ainesosa vähentää tehokkaasti protrombiini-indeksiä suoraan suhteessa sen pitoisuuteen veriplasmassa, joka saavutetaan lääkkeen ottamisen aikana.

Melkein heti lääkkeen ottamisen jälkeen tapahtuu hydrolyysireaktio, dabigatraanieteksilaatin muuttuminen dabigatraaniksi. Dabigatraanin hyötyosuus on noin 6%, vaikuttavan aineen enimmäispitoisuus havaitaan tunnin tai kahden kuluttua nauttimisesta. Otetusta annoksesta riippumatta puoliintumisaika on 11 - 14 tuntia. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla jotkut farmakokineettiset parametrit muuttuvat.

Indikaatiot Pradaxan käytöstä

Yleensä lääke on määrätty estämään:

  • laskimo- ja systeeminen tromboembolia;
  • aivohalvaus.

Käyttöaihe on myös eteisvärinä (vähentää kuolleisuuden eteisvärinän jälkeen).

Vasta-aiheet

Pradaxa on vasta-aiheinen:

  • lääkeaineallergian ollessa vaikuttavalle aineelle, sen johdannaisille ja muille komponenteille;
  • maksan rikkomuksista;
  • vaikea munuaisten vajaatoiminta;
  • suuri verenvuodon todennäköisyys mahahaavojen, pahanlaatuisten kasvainten, aivojen tai selkäydinvammojen, verisuonten aneurysman ja muiden patologioiden vuoksi;
  • keinotekoinen venttiili sydämessä;
  • yhdistettynä muihin antikoagulantteihin, ketokonatsoliin, syklosporiiniin, intrakonatsoliin.

Sivuvaikutukset

  • trombosytopenia ja anemia, kallonsisäinen verenvuoto;
  • hematoomien muodostuminen, verenvuodon esiintyminen eri alkuperästä ja sijainnista, mukaan lukien leikkauksen jälkeiset haavat, nenä, vatsa ja suolet;
  • bronkospasmi, yliherkkyysreaktiot, kuten nokkosihottuma, kutina ja ihottuma;
  • ripuli, vatsakipu, ruoansulatushäiriöt, pahoinvointi, nielemisvaikeudet, epänormaali maksan toiminta;
  • hemartroosi, hematuria;
  • verenvuoto, huono paraneminen, mustelmien muodostuminen ja erittyminen haavoista, valuminen haavoista.

Pradaksan käyttöohjeet (tapa ja annostus)

Lääkärin tulee määrätä annostus ja antamisen kesto..

Pradaxin ohjeiden mukaan päivittäinen annos on noin 100-300 mg. Lääke otetaan kahdesti päivässä..

Asiantuntijan tulee säätää annosta munuaissairauden, verenvuodon, iäkkäiden läsnä ollessa ja kun lääke yhdistetään P-glykoproteiinin estäjiin.

Yliannostus

Verenvuodon riski kasvaa merkittävästi.

Yliannostustapauksessa tulee suorittaa hyytymistesti. Hemodialyysi antaa positiivisen vaikutuksen, verenvuoto on poistettava ja niiden esiintymispaikka on määritettävä. Verensiirto on yleensä tehokasta.

Vuorovaikutus

Älä yhdistä hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden, K-vitamiiniantagonistien, P-glykoproteiinin estäjien (verapamiili, ketokonatsoli, klaritromysiini, amiodaroni, kinidiini) kanssa.

Käytä varoen yhdessä dronedaronin, mäkikuisman, karbamatsepiinin ja Pantopratsolin kanssa.

Asetyylisalisyylihappo yhdessä Pradaxan kanssa voi lisätä merkittävästi verenvuotoriskiä.

Myyntiehdot

Varastointiolosuhteet

Poissa lasten ulottuvilta. Lämpötila on korkeintaan 25 astetta.

Kestoaika

3 vuotta. Tablettipullon avaamisen jälkeen ne tulee käyttää 4 kuukauden kuluessa.

Pradaksan analogit

Pradaxan analogeja ei ole käytännössä, lähinnä lääkettä ovat varfariini ja ksarelto.

Mikä on parempi: Pradaxa tai Warfarin?

Varfariini on yleisimmin käytetty K-vitamiinin antagonisti, ja sillä on monia rajoituksia. INR: n jatkuvaa seurantaa tarvitaan, lääkettä ei yhdistetä kaikkiin elintarvikkeisiin ja lääkkeisiin. Kaikki eivät pysty ylläpitämään vaadittavaa INR-tasoa, mikä johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin tai lääkkeen tehokkuuden heikkenemiseen. Toisin kuin varfariini, Pradaxa on uuden sukupolven lääke, verenvuodon riski lääkkeessä on pienempi, käytön rajoituksia on vähemmän.,

Joka tapauksessa hoitavan lääkärin tulisi päättää, mitä lääkkeistä, Pradaxaa tai varfariinia, tulisi käyttää..

Arvostelut: Pradaxa

Arvostelut Pradaxalle ovat hyviä. Lääkärit puhuvat lääkkeestä erityisen mairittelevasti, vertaavat lääkettä varfariiniin ja panevat merkille paljon etuja muihin antikoagulantteihin verrattuna. Ottaen huomioon, että tämä on ennaltaehkäisevä aine ja sen juominen kestää kauan, monet ovat hämmentyneitä lääkkeen korkeasta hinnasta ja joistakin esiintyvistä sivuvaikutuksista.

Pradaxan hinta (mistä ostaa)

Pradaxa 110 mg: n hinta on noin 2700 ruplaa 60 kappaleelle.

Pradaxia on mahdollista ostaa Moskovassa 1000 ruplaa kohti 10 kapselia kohti 75 mg.

Pradaxin 150 mg: n hinta 1400 ruplaan 30 kappaleelle.

Pradaksa - käyttöohjeet

Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen.

  • Tallenna ohjeet, saatat tarvita niitä uudelleen
  • Jos sinulla on kysyttävää, ota yhteys lääkäriisi

Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti, eikä sitä tule antaa muiden käyttöön, koska se voi vahingoittaa heitä, vaikka sinulla olisi samat oireet kuin sinäkin.

Rekisterinumero:

Kansainvälinen vapaa nimi:

Kemiallinen nimi:

N - [[2 - [[[4 - [[(heksyylioksi) karbonyyli] amino] iminometyyli] fenyyli] amino] metyyli] -1-metyyli-1 H-bentsimidatsol-5-yyli -] - N-pyridinyyli-b- alaniinietyyliesteri metaanisulfonaatti

Annostusmuoto:

Sävellys:

Yksi kapseli sisältää 86,48 mg, 126,83 mg tai 172,95 mg dabigatraanieteksilaattimesylaattia, mikä vastaa 75 mg, 110 mg tai 150 mg dabigatraanieteksilaattia.

Kapselin sisältö: akaasiakumi 4,43 mg, 6,50 mg tai 8,86 mg; viinihappo, karkea 22,14 mg, 32,48 mg tai 44,28 mg; viinihappo, jauhe 29,52 mg, 43,30 mg tai 59,05 mg; viinihappo, kiteinen 36,90 mg, 54,12 mg tai 73,81 mg; hypromelloosi 2,23 mg, 3,27 mg tai 4,46 mg; dimetikoni 0,04 mg, 0,06 mg tai 0,08 mg; talkki 17,16 mg, 25,16 mg tai 34,31 mg; hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) 17,30 mg, 25,37 mg tai 34,59 mg.

Kapselin kuoren koostumus: Hypromelloosikapseli (HPMC), mustapainomustalla (Colorcon S-1-27797) 60 * mg, 70 * mg tai 90 * mg.

HPMC-kapselien koostumus: karrageenaani (E407) 0,2 mg, 0,22 mg tai 0,285 mg; kaliumkloridi 0,27 mg, 0,31 mg tai 0,4 mg; titaanidioksidi (E171) 3,6 mg, 4,2 mg tai 5,4 mg; indigokarmiini (E132) 0,036 mg, 0,042 mg tai 0,054 mg; väriaine auringonlaskun keltainen keltainen (E110) 0,002 mg, 0,003 mg tai 0,004 mg; hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) 52,9 mg, 61,71 mg tai 79,35 mg, puhdistettu vesi 3,0 mg, 3,5 mg tai 4,5 mg.

Mustan musteen koostumus Colorcon S-1-27797, (%, massa): Sellakka 52,500%, butanoli 6,550%, puhdistettu vesi 1,940%, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi) 0,650%, rautaväriaine mustaoksidi (E172) 33,770%, isopropanoli 3,340%, propyleeniglykoli 1,250%.

* Arvioitu kapselin paino on 60, 70 tai 90 mg.

Kuvaus:

Hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) pitkänomaiset kapselit. Kansi on läpinäkymätön, vaaleansininen; runko on läpinäkymätön, kermanvärinen. Kansi on painettu Boehringer Ingelheim -symbolilla ja kotelossa "R 75". Ylipainoväri - musta.

Hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) pitkänomaiset kapselit. Kansi on läpinäkymätön vaaleansininen, runko on läpinäkymätön kermanvärinen. Kansi on painettu Boehringer Ingelheim -symbolilla ja kotelo "R 110". Ylipainoväri - musta.

Pitkät, hypromelloosista (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) valmistetut kapselit, koko 0. Kansi on läpinäkymätön, vaaleansininen, runko on läpinäkymätön, kermainen. Kansi on painettu Boehringer Ingelheim -symbolilla ja koteloon ”R 150”. Ylipainoväri - musta.

Kapselin sisältö - kellertäviä pellettejä.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

Farmakologiset ominaisuudet:

Farmakodynamiikka:

Dabigatraanieteksilaatti on dabigatraanin aktiivisen muodon pienimolekyylipainoinen, ei-farmakologinen esiaste. Suun kautta annetun dabigatraanin jälkeen eteksilaatti imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan (GIT) ja muuttuu esteraasien katalysoimalla hydrolyysillä dabigatraaniksi maksassa ja veriplasmassa. Dabigatraani on voimakas kilpaileva, palautuva suora trombiinin estäjä ja tärkein vaikuttava aine veriplasmassa.

Koska trombiini (seriiniproteaasi) muuntaa fibrinogeenin fibriiniksi hyytymisen aikana, trombiiniaktiivisuuden estäminen estää trombin muodostumisen. Dabigatraanilla on estävä vaikutus vapaaseen trombiiniin, fibriinihyytymään liittyvään trombiiniin ja trombiinin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon.

Erilaisten tromboosimallien in vivo ja ex vivo kokeellisissa tutkimuksissa dabigatraanin antotromboottinen vaikutus ja antikoagulanttivaikutus suonensisäisen annon jälkeen ja dabigatraanieteksilaatin oraalisen antamisen jälkeen vahvistettiin..

Dabigatraanin pitoisuuden veriplasmassa ja antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden välillä todettiin suora yhteys. Dabigatraani pidentää aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT), ekariinihyytymisaikaa (EVT) ja trombiiniaikaa (TB).

Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy suurten nivelten artroplastian jälkeen

Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joille tehtiin ortopedinen leikkaus - polvi- ja lonkkaniveltulehdus - vahvistettiin hemostaasiparametrien säilyminen ja vastaavuus, kun 75 mg tai 110 mg dabigatraanieteksilaattia käytettiin 1–4 tuntia leikkauksen jälkeen ja seuraavana ylläpitoannoksena 150 tai 220 mg kerran päivässä 6-10 päivän kuluessa (polvileikkauksessa) ja 28-35 päivässä (lonkkanivelestä) verrattuna 40 mg enoksapariiniin kerran päivässä, jota käytettiin ennen leikkausta ja sen jälkeen.

Dabigatraanieteksilaatin 150 mg: n tai 220 mg: n antitromboottisen vaikutuksen vastaavuus enoksapariiniin 40 mg: n vuorokausiannoksella osoitettiin arvioitaessa päätetapahtumaa, joka sisältää kaikki laskimotromboemboliatapaukset ja kuolleisuuden mistä tahansa syystä..

Aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä

Pitkällä, keskimäärin noin 20 kuukauden ajan potilailla, joilla on eteisvärinä ja joilla on kohtalainen tai suuri aivohalvauksen tai systeemisen tromboembolian riski, osoitettiin, että dabigatraanieteksilaatti 110 mg: n annoksena, joka määrättiin 2 kertaa päivässä, ei ollut heikompi kuin varfariini aivohalvauksen ehkäisyn tehokkuuden ja systeeminen tromboembolia potilailla, joilla on eteisvärinä; myös dabigatraaniryhmässä kallonsisäisen verenvuodon riski ja verenvuototaajuus pienenivät. Suuremman lääkeannoksen (150 mg 2 kertaa päivässä) käyttö vähensi merkittävästi iskeemisten ja hemorragisten aivohalvausten, kardiovaskulaarisen kuoleman, kallonsisäisen verenvuodon riskiä ja verenvuodon yleisyyttä varfariiniin verrattuna. Dabigatraanin pienempään annokseen liittyi merkittävästi pienempi suurten verenvuotojen riski kuin varfariinilla..

Kliininen nettovaikutus arvioitiin määrittämällä yhdistetty päätetapahtuma, joka sisälsi aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian, keuhkojen tromboembolian, akuutin sydäninfarktin, kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja suuren verenvuodon ilmaantuvuuden..

Näiden tapahtumien vuotuinen ilmaantuvuus oli dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla pienempi kuin varfariinilla hoidetuilla potilailla..

Maksan toiminnan laboratorioparametrien muutoksia dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla havaittiin vastaavasti tai harvemmin kuin varfariinia saaneilla potilailla.

Farmakokinetiikka:

Suun kautta annetun dabigatraanieteksilaatin antamisen jälkeen sen pitoisuus veriplasmassa ja pitoisuus-aikakäyrän alapuolella (AUC) kasvaa nopeasti annoksesta riippuen. Dabigatraanieteksilaatin maksimipitoisuus (C.enint) saavutetaan 0,5-2 tunnissa.

Saavuttuaan Cenint plasman dabigatraanipitoisuudet pienenevät bieksponentiaalisesti, terminaalinen puoliintumisaika (T1 / 2) on keskimäärin noin 11 tuntia (iäkkäillä). Lopullinen T1 / 2 lääkkeen toistuvan käytön jälkeen oli noin 12 - 14 tuntia, T1 / 2 ei riipu annoksesta. Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä T1 / 2 kuitenkin pidentyy.

Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus dabigatraanieteksilaatin suun kautta ottamisen jälkeen hypromelloosilla päällystetyissä kapseleissa on noin 6,5%.

Ruoan saanti ei vaikuta dabigatraanieteksilaatin biologiseen hyötyosuuteen, mutta C: n saavuttamisaikaanenint kasvaa 2 tuntia.

Kun käytetään dabigatraanieteksilaattia ilman erityistä hypromelloosista valmistettua kapselikuorta, oraalinen hyötyosuus voi kasvaa noin 1,8 kertaa (75%) verrattuna kapselien annosmuotoon. Siksi hypromelloosista valmistettujen kapseleiden eheys on säilytettävä, kun otetaan huomioon dabigatraanieteksilaatin biologisen hyötyosuuden lisääntymisen riski, eikä kapseleiden avaamista ja käyttöä niiden puhtaassa muodossa (esimerkiksi lisäämällä ruokaan tai juomaan) ei suositella (katso kohta "Annostus ja antaminen")..

Kun dabigatraanieteksilaattia käytetään 1-3 tunnin kuluttua leikkauksen jälkeen, lääkkeen imeytymisnopeus laskee terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. AUC: lle on tunnusomaista amplitudin asteittainen kasvu ilman, että plasman konsentraatiossa olisi korkea huippu. Alkaenenint veriplasmassa havaitaan 6 tuntia dabigatraanieteksilaatin käytön jälkeen tai 7-9 tuntia leikkauksen jälkeen. On huomattava, että tekijät, kuten anestesia, maha-suolikanavan paresis ja leikkaus, voivat olla tärkeitä imeytymisen hidastamisessa lääkkeen annosmuodosta riippumatta. Lääkkeen imeytymisnopeuden väheneminen havaitaan yleensä vasta leikkauspäivänä. Seuraavina päivinä dabigatraani imeytyy nopeasti C: n saavuttamiseksienint 2 tuntia suun kautta annon jälkeen.

Aineenvaihdunta

Nielemisen jälkeen eteksilaatti muuttuu dabigatraaniesteraasin vaikutuksen alaisessa hydrolyysiprosessissa nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, joka on tärkein aktiivinen metaboliitti veriplasmassa. Kun dabigatraani on konjugoitu, muodostuu farmakologisesti aktiivisten asyyliglukuronidien 4 isomeeriä: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, joista kukin on alle 10% veriplasman dabigatraanin kokonaispitoisuudesta. Muiden metaboliittien jäljet ​​voidaan havaita vain erittäin herkillä analyysimenetelmillä.

Jakelu

Dabigatraanin jakautumistilavuus on 60-70 litraa ja ylittää kehon kokonaisveden tilavuuden, mikä viittaa dabigatraanin kohtalaiseen jakautumiseen kudoksissa.

Peruuttaminen

Dabigatraani erittyy muuttumattomana, pääasiassa munuaisten kautta (85%) ja vain 6% maha-suolikanavan kautta. Todettiin, että 168 tunnin kuluttua leimatun radioaktiivisen valmisteen käyttöönotosta 88-94% sen annoksesta erittyy kehosta..

Dabigatraanilla on heikko sitoutumiskyky veriplasman proteiineihin (34-35%), se ei riipu lääkkeen pitoisuudesta.

Erityiset potilasryhmät

Iäkkäillä AUC-arvo on 1,4–1,6 kertaa suurempi kuin nuorilla (40–60%) ja Cenint - yli 1,25 kertaa (25%).

Havaitut muutokset korreloivat ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman (CC) vähenemisen kanssa.

Iäkkäillä naisilla (yli 65-vuotiaat) AUC-arvotτ,ss ja Cenint,ss olivat noin 1,9 kertaa ja 1,6 kertaa suurempia kuin nuorten naisten (18–40-vuotiaat) ja vanhempien miesten - 2,2 ja 2,0 kertaa korkeammat kuin nuorten miesten keskuudessa. Eteisvärinää sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa iän vaikutus dabigatraanialtistukseen vahvistettiin: dabigatraanin alkupitoisuudet ≥ 75-vuotiailla potilailla olivat noin 1,3 kertaa (31%) suuremmat ja 100 kg painavilla potilailla noin 20% pienempi kuin 50-100 kg painavilla potilailla. Suurimmalla osalla (80,8%) potilaista ruumiinpaino oli ≥50 - Käyttöaiheet:

Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen.
Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinää sairastavilla potilailla.

Vasta-aiheet:

- Tunnettu yliherkkyys dabigatraanille, dabigatraanieteksilaatille tai jollekin apuaineelle;
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min);
- Aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, hemorraginen diateesi, spontaani tai farmakologisesti indusoitu hemostaasihäiriö;
- Elinvaurio kliinisesti merkittävän verenvuodon seurauksena, mukaan lukien verenvuoto aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen hoidon aloittamista
- Ketokonatsolin samanaikainen anto systeemiseen käyttöön;
- Maksan toimintahäiriöt ja maksasairaus, jotka voivat vaikuttaa selviytymiseen;
- Ikä alle 18 (kliinisiä tietoja ei ole saatavilla).

Antotapa ja annostus:

Kapselit tulee ottaa suun kautta, 1-2 kertaa päivässä, aterian ajasta riippumatta, veden kanssa. Kapselia ei tule avata.

Aikuisten käyttö:

Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen:

Suositeltu annos on 220 mg kerran päivässä (2 kapselia 110 mg).

Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta verenvuotoriskin takia, suositeltu annos on 150 mg kerran päivässä (2 kapselia 75 mg).

VTE: n ehkäisy polven artroplastian jälkeen: PRADAXA-hoito tulisi aloittaa 1–4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen ottamalla yksi kapseli (110 mg), minkä jälkeen annosta nostetaan kahteen kapseliin (220 mg) kerran päivässä seuraavien 10 päivän ajan. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoito tulee viivästyttää. Jos hoito ei ole alkanut leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa ottamalla 2 kapselia (220 mg) kerran päivässä.

VTE: n ehkäisy lonkkaniveltulehduksen jälkeen: PRADAXin käyttö tulisi aloittaa 1–4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen ottamalla yksi kapseli (110 mg), minkä jälkeen annosta nostetaan kahteen kapseliin (220 mg) kerran päivässä seuraavien 28–35 päivän ajan. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoito tulee viivästyttää. Jos hoito ei ole alkanut leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa ottamalla 2 kapselia (220 mg) kerran päivässä.

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinää sairastavilla potilailla:

PRADAXA-lääkettä on suositeltavaa käyttää päivittäisenä 300 mg: n annoksena (1 kapseli 150 mg 2 kertaa päivässä). Hoitoa tulisi jatkaa koko elämän ajan.

Käyttö erityisissä potilasryhmissä

Käyttö lapsilla

Alle 18-vuotiailla potilailla PRADAXin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu, joten sen käyttöä lapsille ei suositella (ks. Kohta "Vasta-aiheet")..

Munuaisten vajaatoiminta

Ennen hoitoa, jotta vältetään lääkkeen määrääminen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), on ensin arvioitava kreatiniinipuhdistuma. Koska lääkkeen käytöstä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), ei ole tietoa, PRADAXA-lääkkeen käyttöä ei suositella (katso kohta "Vasta-aiheet")..

Munuaisten toiminta on arvioitava hoidon aikana, jos epäillään munuaistoiminnan mahdollista heikkenemistä tai heikentymistä (esimerkiksi hypovolemia, dehydraatio, tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö jne.).

Kun PRADAX-lääkettä käytetään laskimotromboembolian ehkäisyyn potilailla, joilla on ortopedinen leikkaus, jolla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), lääkkeen päivittäinen annos on pienennettävä 150 mg: aan (2 kapselia, 75 mg kerran päivässä).

Kun PRADAX-lääkettä käytetään aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian estämiseen ja sydän- ja verisuonikuolleisuuden vähentämiseen potilailla, joilla on eteisvärinä ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), annosta ei tarvitse muuttaa. On suositeltavaa käyttää lääkettä päivittäisenä annoksena 300 mg (1 kapseli 150 mg 2 kertaa päivässä). Munuaisten toiminta tulisi arvioida vähintään kerran vuodessa.

Dabigatraani erittyy hemodialyysin aikana; kliininen kokemus hemodialyysipotilaista on kuitenkin rajallinen.

Iäkkäät potilaat

Koska iäkkäiden potilaiden (yli 75-vuotiaat) lääkealtistuksen lisääntyminen johtuu usein munuaisten toiminnan heikkenemisestä, munuaisten toiminta on arvioitava ennen lääkkeen määräämistä. Munuaisten toiminta tulee arvioida vähintään kerran vuodessa tai useammin kliinisen tilanteen mukaan. Lääkeannoksen korjaus on tehtävä munuaisten toimintahäiriön vakavuudesta riippuen (ks..

Laskimotromboembolian ehkäisy iäkkäillä (yli 75-vuotiailla) potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen: kokemus rajallinen. Suositeltu annos on 150 mg (2 kapselia 75 mg kerran).

Kun PRADAXA-lääkettä käytetään yli 80-vuotiailla iäkkäillä potilailla aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian estämiseksi ja sydän- ja verisuonikuolleisuuden vähentämiseksi eteisvärinää sairastavilla potilailla, PRADAXA-lääke tulisi ottaa päivittäisenä 220 mg: n annoksena (yksi 110 mg: n kapseli 2 kertaa päivässä)..

Kehon painon vaikutus

Annosta ei tarvitse muuttaa painon mukaan.

PRADAX-lääkkeen samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin aktiivisten estäjien (amiodaroni, kinidiini, verapamiili) kanssa laskimotromboembolian estämiseksi ortopedisen leikkauksen jälkeen:

Samanaikaisesti käytettynä amiodaronin, kinidiinin tai verapamiilin kanssa PRADAX-annos tulee pienentää 150 mg: aan kerran päivässä (2 kapselia 75 mg / kpl) (katso kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa")..

Potilaita, jotka käyttävät PRADAXA: ta ortopedisten leikkausten jälkeen, ei suositella aloittamaan samanaikaisesti verapamiilia ja yhdistämään se hoitoon tulevaisuudessa..

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinää sairastavilla potilailla:

Annosta ei tarvitse muuttaa, potilaille suositellaan lääkkeen käyttöä päivittäisenä 300 mg: n annoksena (1 kapseli 150 mg 2 kertaa päivässä).

Käyttö potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinää sairastavilla potilailla:

Tällaisten tekijöiden kuten 75-vuotiaiden tai sitä vanhempien, kohtalainen munuaistoiminnan heikkeneminen (CC 30-50 ml / min), P-glykoproteiinin estäjien samanaikainen käyttö tai viitteitä maha-suolikanavan verenvuodosta voi lisätä verenvuotoriskiä (ks. "). Potilailla, joilla on yksi tai useampi näistä riskitekijöistä, lääkärin harkinnan mukaan on mahdollista vähentää PRADAX-vuorokausiannos 220 mg: ksi (1 kapseli 110 mg 2 kertaa päivässä).

Siirtyminen PRADAX-lääkkeen käytöstä antikoagulanttien parenteraaliseen käyttöön.

Laskimotromboembolian ehkäisy potilaille ortopedisen leikkauksen jälkeen: antikoagulanttien parenteraalinen anto tulee aloittaa 24 tuntia viimeisen PRADAXA-annoksen jälkeen.

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinää sairastavilla potilailla: Antikoagulanttien parenteraalinen anto on aloitettava 12 tuntia viimeisen PRADAXA-annoksen jälkeen..

Siirtyminen antikoagulanttien parenteraalisesta käytöstä PRADAX: n käyttöön

Ensimmäinen PRADAX-annos määrätään peruutetun antikoagulantin sijasta 0–2 tunnin välein ennen seuraavaa vaihtoehtoisen hoidon injektiota tai samanaikaisesti jatkuvan infuusion lopettamisen kanssa (esimerkiksi fraktioimattoman hepariinin, UFH: n laskimonsisäinen käyttö).

Siirtyminen K-vitamiinin antagonistien käytöstä PRADAXA-lääkkeen käyttöön

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinää sairastavilla potilailla:

K-vitamiinin antagonistien käyttö lopetetaan, PRADAXA: n käyttö on mahdollista INR-sivuvaikutuksella:

Haittavaikutukset, jotka on havaittu käytettäessä lääkettä estämään laskimotromboemboliaa ortopedisen leikkauksen jälkeen ja estämään aivohalvaus ja systeeminen tromboembolia potilailla, joilla on eteisvärinä.

Verenvuoto ja imukudos:
anemia, trombosytopenia.

Immuunijärjestelmän häiriöt:
yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien nokkosihottuma, ihottuma ja kutina, bronkospasmi.

Hermosto:
kallonsisäinen verenvuoto.

Verisuonisto:
hematooma, verenvuoto.

Hengityselimet, rinta ja välikarsina:
nenäverenvuoto, verenvuoto.

Ruoansulatuskanavan häiriöt:
maha-suolikanavan verenvuoto, peräsuolen verenvuoto, hemorrhoidalinen verenvuoto, vatsakipu, ripuli, dyspepsia, pahoinvointi, maha-suolikanavan haavaumat, gastroesofagiitti, gastroesofageaalinen refluksitauti, oksentelu, nielemisvaikeudet.

Maksa ja sappi:
"maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, maksan vajaatoiminta, hyperbilirubinemia.

Muutokset ihossa ja ihonalaisissa kudoksissa:
ihon hemorraginen oireyhtymä.

Luusto, lihakset ja sidekudos:
hemartroosi.

Muutokset munuaisissa ja virtsateissä:
urogenitaalinen verenvuoto, hematuria.

Yleiset häiriöt ja muutokset pistoskohdassa:
verenvuoto injektiokohdasta, verenvuoto katetrin asettamiskohdasta.

Menettelyjen aiheuttamat vauriot, myrkyllisyys ja komplikaatiot:
posttraumaattinen hematoma, verenvuoto kirurgisen pääsyn kohdalta.

Muita spesifisiä haittavaikutuksia, jotka on havaittu laskimotromboembolian ehkäisyssä ortopedisen leikkauksen kohteena olevilla potilailla:

Verisuonisto:
verenvuoto kirurgisesta haavasta.

Yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa:
verisiä asioita.

Postoperatiivisen hoidon vauriot, toksisuus ja komplikaatiot:
hematooma haavan hoidon jälkeen, verenvuoto haavan hoidon jälkeen, anemia leikkauksen jälkeisenä aikana, haavan purkautuminen hoidon jälkeen, eritys haavasta.

Kirurgiset ja terapeuttiset toimenpiteet:
haavan tyhjennys, tyhjennys haavan käsittelyn jälkeen.

Yliannostus:

PRADAXA-lääkkeen yliannostukseen voi liittyä verenvuotokomplikaatioita, mikä johtuu lääkkeen farmakodynaamisista ominaisuuksista. Jos verenvuotoa esiintyy, lääke lopetetaan. Oireellinen hoito on osoitettu. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Dabigatraanin (munuaiset) pääasiallisen erittymisreitin vuoksi on suositeltavaa varmistaa riittävä diureesi. Kirurginen hemostaasi ja kiertävän veritilavuuden (BCC) täydentäminen suoritetaan. Tuoreen kokoveren tai tuoreen pakastetun plasmansiirron käyttö on mahdollista. Koska dabigatraanilla on heikko kyky sitoutua veriplasman proteiineihin, lääke voidaan erittää hemodialyysillä, mutta kliininen kokemus dialyysin käytöstä näissä tilanteissa on rajallinen (ks. Kohta "Farmakokinetiikka").

PRADAX: n yliannostuksen yhteydessä on mahdollista käyttää aktivoidun protrombiinikompleksin tai rekombinantti tekijä VIIa: n konsentraatteja tai hyytymistekijöiden konsentraatteja II, IX tai X. On kokeellisia tietoja, jotka vahvistavat näiden lääkkeiden tehokkuuden dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen torjunnassa, mutta erityisiä kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty..

Trombosytopenian tai pitkävaikutteisten verihiutaleiden vastaisten aineiden käytön yhteydessä verihiutaleiden massan käyttöä voidaan harkita.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa:

PRADAXA-lääkkeen samanaikainen käyttö hemostaasiin tai hyytymisjärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden, mukaan lukien K-vitamiinin antagonistit, kanssa voi merkittävästi lisätä verenvuotoriskiä.

In vitro -tutkimuksissa dabigatraanin indusoivaa tai estävää vaikutusta sytokromi P450: een ei ole osoitettu. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä in vivo -tutkimuksissa dabigatraanieteksilaatin ja atorvastatiinin (CYP3A4-substraatti) ja diklofenaakin (CYP2C9-substraatti) välillä ei havaittu yhteisvaikutuksia..

Yhteisvaikutukset P-glykoproteiinin estäjien / induktorien kanssa:

P-glykoproteiinin kuljetusmolekyylin substraatti on dabigatraanieteksilaatti. P-glykoproteiinin estäjien (amiodaroni, verapamiili, kinidiini, ketokonatsoli systeemiseen käyttöön tai klaritromysiini) samanaikainen käyttö johtaa dabigatraanin pitoisuuden nousuun veriplasmassa.

Samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin estäjien kanssa:

Annoksen valinta, jos lueteltuja P-glykoproteiinin estäjiä käytetään aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja sydän- ja verisuonikuolleisuuden ehkäisyyn eteisvärinää sairastavilla potilailla, ei ole tarpeen.

Jos hakemusta käytetään laskimotromboembolian ehkäisyyn ortopedisen leikkauksen jälkeen - ks. Kohdat "Annostus ja antaminen" ja "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa".

Amiodaroni. Kun dabigatraanieteksilaattia käytetään samanaikaisesti suun kautta otetun yhden amiodaroniannoksen (600 mg) kanssa, amiodaronin ja sen aktiivisen metaboliitin, desetyyliamiodaronin, imeytymisen aste ja nopeus eivät muuttuneet. AUC- ja C-arvotenint dabigatraani kasvoi noin 1,6 ja 1,5 kertaa (60% ja 50%).

Eteisvärinää sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa dabigatraanin pitoisuus nousi korkeintaan 14%, verenvuotoriskin lisääntymistä ei kirjattu.

Dronedarone. Dabigatraanieteksilaatin ja 400 mg dronedaronin samanaikaisen käytön jälkeen,

AUC0-∞ ja Cenint dabigatraani nousee 2,1 ja 1,9 kertaa (114% ja 87%) ja dronedaronin toistuvan käytön jälkeen 400 mg: n vuorokausiannoksella - 2,4 ja 2,3 (136% ja 125%). Yhden ja toistuvan dronedaronin käytön jälkeen 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin AUC: n ottamisen jälkeen0-∞ kasvoi 1,3 ja 1,6 kertaa. Dronedaroni ei vaikuttanut dabigatraanin päätetapahtumaan T1 / 2 ja munuaispuhdistumaan.

Verapamiili. Kun dabigatraanieteksilaattia käytetään samanaikaisesti oraalisen verapamiilin kanssa, C-arvotenint ja dabigatraanin AUC kasvoi käyttöajan ja verapamiilin annosmuodon mukaan.

Suurin dabigatraanin vaikutuksen lisääntyminen havaittiin ensimmäisellä verapamiiliannoksella välittömästi vapautuvassa annosmuodossa, joka annettiin tunti ennen dabigatraanieteksilaatin ottamista (Cenint kasvoi 180% ja AUC - 150%). Verapamiilin pitkävaikutteista annosmuotoa käytettäessä tämä vaikutus väheni asteittain (Cenint kasvoi 90% ja AUC - 70%), samoin kuin useiden verapamiiliannosten (Cenint kasvoi 60% ja AUC - 50%), mikä voidaan selittää P-glykoproteiinin induktiolla ruoansulatuskanavassa verapamiilin pitkittyneellä käytöllä.

Verapamiilin kanssa ei havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin antamisen jälkeen (Cenint kasvoi 10% ja AUC - 20%), koska 2 tunnin kuluttua dabigatraani imeytyy täydellisesti (ks. kohta "Annostus ja antaminen").

Eteisvärinää sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa dabigatraanin pitoisuus nousi korkeintaan 21%, verenvuotoriskin lisääntymistä ei kirjattu.

Dabigatraanieteksilaatin ja parenteraalisen verapamiilin yhteisvaikutuksista ei ole tietoa; kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta ei odoteta.

Ketokonatsoli. Ketokonatsoli systeemiseen käyttöön kerta-annoksen jälkeen 400 mg: n annoksena suurentaa AUC-arvoa0-∞ ja Cenint dabigatraania noin 2,4 kertaa (138% ja 135%), ja toistuvan ketokonatsolin 400 mg: n vuorokausiannoksen jälkeen - noin 2,5 kertaa (153% ja 149%). Ketokonatsoli ei vaikuttanut T: henenint ja lopullinen T1 / 2. PRADAX-lääkkeen ja ketokonatsolin samanaikainen käyttö systeemiseen käyttöön on vasta-aiheista.

Klaritromysiini. Klaritromysiinin samanaikaisella annoksella 500 mg 2 kertaa päivässä dabigatraanieteksilaatin kanssa ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia (Cenint kasvoi 15% ja AUC - 19%).

Kinidiini. AUC-arvotτ, ss ja Cmax, ss dabigatraania käytettäessä 2 kertaa päivässä, kun sitä annettiin samanaikaisesti kinidiinin kanssa 200 mg: n annoksena 2 tunnin välein, kunnes kokonaisannos oli 1000 mg, se nousi keskimäärin 53% ja 56%..

Samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin substraattien kanssa:

Digoksiini. Kun dabigatraanieteksilaattia käytetään samanaikaisesti digoksiinin kanssa, joka on P-glykoproteiinin substraatti, farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu. Dabigatraani eikä aihiolääke dabigatraanieteksilaatti eivät ole kliinisesti merkittäviä P-glykoproteiinin estäjiä.

Samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin indusoijien kanssa:

Vältä PRADAX-lääkkeen ja P-glykoproteiinin induktorien samanaikaista käyttöä, koska yhdistetty käyttö johtaa dabigatraanin vaikutuksen heikkenemiseen (katso kohta "Erityisohjeet")..

Rifampisiini. Testin indusoijan rifampisiinin alustava käyttö 600 mg: n vuorokausiannoksella 7 päivän ajan johti dabigatraanialtistuksen vähenemiseen. Rifampisiinin lopettamisen jälkeen tämä induktiivinen vaikutus heikkeni, dabigatraanin vaikutus oli lähellä alkutasoa 7. päivänä. Dabigatraanin biologisen hyötyosuuden lisääntymistä ei havaittu seuraavien 7 päivän aikana.

On ehdotettu, että muut P-glykoproteiinien indusoijat, kuten mäkikuisma tai karbamatsepiini, voivat myös vähentää plasman dabigatraanipitoisuuksia ja niitä tulisi käyttää varoen..

Samanaikainen käyttö verihiutaleiden estäjien kanssa

Asetyylisalisyylihappo (ASA). Kun tutkitaan dabigatraanieteksilaatin samanaikaista käyttöä annoksella 150 mg 2 kertaa päivässä ja asetyylisalisyylihappoa (ASA) eteisvärinää sairastavilla potilailla, havaittiin, että verenvuotoriski voi nousta 12 prosentista 18 prosenttiin (ASA 81 mg: n annoksella) ja jopa 24 % (käytettäessä ASA: ta annoksella 325 mg). On osoitettu, että ASA tai klopidogreeli, jota käytetään samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa 110 mg: n tai 150 mg: n annoksina 2 kertaa päivässä, voivat lisätä vakavan verenvuodon riskiä. Verenvuotoa esiintyy useammin, kun varfariinia käytetään samanaikaisesti ASA: n tai klopidogreelin kanssa.

Tulehduskipulääkkeet. Lyhytaikaiseen kivunlievitykseen leikkauksen jälkeen käytetyt tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) eivät lisänneet verenvuotoriskiä, ​​kun niitä käytetään samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa. Tulehduskipulääkkeiden (joista T1 / 2 on alle 12 tuntia) pitkäaikainen käyttö dabigatraanieteksilaatilla on vähäistä, verenvuotoriskin lisäyksestä ei ole tietoa..

Klopidogreeli. Havaittiin, että dabigatraanieteksilaatin ja klopidogreelin samanaikainen käyttö ei lisää kapillaarivuotojen ajan lisäystä verrattuna klopidogreelimonoterapiaan. Lisäksi osoitettiin, että AUCτ, ss ja Cmax, ss dabigatraani sekä veren hyytymisparametrit, joita seurattiin dabigatraanin vaikutuksen arvioimiseksi (APTT, ekariininen hyytymisaika tai trombiiniaika (anti FIIa) sekä verihiutaleiden aggregaation eston aste (klopidogreelin vaikutuksen pääindikaattori) yhdistelmähoidon aikana, eivät muuttuneet vastaavaan indikaattorit monoterapiassa. Kun käytetään "lataavaa" klopidogreeliannosta (300 tai 600 mg), AUC-arvott, ss ja Cmax, ss dabigatraani kasvoi 30-40%.

Samanaikainen käyttö mahalaukun pH-arvoa lisäävien lääkkeiden kanssa

Pantopratsoli. Dabigatraanieteksilaatin ja pantopratsolin yhdistelmähoidon yhteydessä dabigatraanin AUC-arvo havaittiin 30%. Pantopratsolia ja muita protonipumpun estäjiä on käytetty dabigatraanieteksilaatin kanssa kliinisissä tutkimuksissa, joilla ei ole vaikutusta verenvuotoriskiin tai tehoon.

Ranitidiini. Ranitidiinillä, kun sitä käytettiin samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa, ei ollut merkittävää vaikutusta dabigatraanin imeytymisasteeseen..

Dabigatraanin farmakokineettisten parametrien muutokset, jotka paljastettiin populaatioanalyysin aikana protonipumpun estäjien ja antasidien vaikutuksesta, olivat kliinisesti merkityksettömiä, koska näiden muutosten vakavuus oli pieni (biologisen hyötyosuuden lasku ei ollut merkittävää antasidien ja protonipumpun estäjien osalta 14,6%). Todettiin, että protonipumpun estäjien samanaikaiseen käyttöön ei liity dabigatraanin pitoisuuden laskua ja se vähentää keskimäärin vain hieman lääkepitoisuutta veriplasmassa (11%). Siksi protonipumpun estäjien samanaikainen käyttö ei näytä johtavan aivohalvauksen tai systeemisen tromboembolian ilmaantuvuuden lisääntymiseen, varsinkin verrattuna varfariiniin, ja siksi pantopratsolin samanaikaisen käytön aiheuttama dabigatraanin biologisen hyötyosuuden väheneminen ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä..

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana:

Dabigatraanieteksilaatin käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Kokeellisissa tutkimuksissa ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia vastasyntyneiden hedelmällisyyteen tai postnataaliseen kehitykseen.

Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä, jotta raskauden mahdollisuus voidaan sulkea pois PRADAXA-hoidon aikana. Raskauden aikana lääkkeen käyttöä ei suositella, paitsi tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Jos lääkettä on tarpeen käyttää imetyksen aikana, kliinisten tietojen puuttuessa on suositeltavaa lopettaa imetys (varotoimenpiteenä).

Erityisohjeet:

Verenvuodon vaara

PRADAXin ja muiden antikoagulanttien käyttöä suositellaan varoen olosuhteissa, joille on ominaista lisääntynyt verenvuotoriski. PRADAX-hoidon aikana voi esiintyä erilaista lokalisointia. Hemoglobiini- ja / tai hematokriittipitoisuuden lasku veressä, johon liittyy verenpaineen lasku, on perusta verenvuodon lähteen etsimiselle.

PRADAXA-hoito ei vaadi antikoagulanttitoiminnan seurantaa. Testiä INR: n määrittämiseksi ei tule käyttää, koska on näyttöä INR-tason väärästä yliarvioinnista.

Dabigatraanin liiallisen antikoagulanttiaktiivisuuden havaitsemiseksi on käytettävä trombiini- tai ekariinihyytymisaikakokeita. Kun näitä testejä ei ole saatavilla, tulisi käyttää APTT-testiä..

Tutkimuksessa potilailla, joilla oli eteisvärinä, APTT-tason ylittyminen 2-3 kertaa normaalia raja-arvoa ennen seuraavan lääkeannoksen ottamista liittyi lisääntyneeseen verenvuotoriskiin..

PRADAXin farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (mukaan lukien iäkkäät potilaat) havaitaan lääkealtistuksen lisääntymistä. PRADAXA-lääkkeen käyttö on vasta-aiheista vaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (CC 48 h)

Tämä on otettava huomioon ennen toimenpiteiden suorittamista (katso myös kohta "Farmakokinetiikka").

PRADAX-lääke on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (QC-myyntiluvan haltija:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Saksa
Saksa, 55216 Ingelheim am Rhein,
Bingerstrasse 173

Valmistaja:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Saksa
Saksa, 55216 Ingelheim am Rhein,
Bingerstrasse 173

Voit saada lisätietoja lääkkeestä sekä lähettää väitteesi ja tietoja haittatapahtumista seuraavasta osoitteesta Venäjällä:

OOO Boehringer Ingelheim
125171, Moskova, Leningradskoe shosse, 16A, rakennus 3

Verisuonia koskevien lääkkeiden tarkistus

"Naisten raudanpuuteanemia - kehityspiirteet, oireet ja hoito"