Lääketieteellinen tietosanakirja (yhteenveto)
Antifibrinolyyttiset lääkkeet

Antifibrinolyyttiset lääkkeet

Antifibrinolyyttiset aineet (kreikkalaiset anti + fibrinolyysiä vastaan; synonyymit fibrinolyysin estäjät)

lääkkeet, jotka alentavat veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta.

Erota synteettiset A. s. (aminokaproni-, aminometyylibentsoehappo- ja traneksaamihapot) ja A. c. eläinperäinen (saatu pääasiassa teurastuskarjan keuhkoista) - aprotiniini (antagotsaani, gordox, kontrikal, trasiloli jne.). Kuten. eläinperäisillä rakenteilla on polypeptidirakenne ja ne ovat moniarvoisia proteinaasien estäjiä plasmassa, verisoluissa ja kudoksissa. Ne estävät fibrinolysiinin (plasmiini), trypsiinin, kymotrypsiinin ja kallikreiinin aktiivisuuden muodostaen matalan dissosiaation kompleksit näiden entsyymien molekyylien kanssa. Synteettisen A. s. Antifibrinolyyttinen vaikutus. johtuen niiden estävästä vaikutuksesta kudosaktivaattoreihin, jotka edistävät profibrolysiinin (plasminogeeni) muuttumista fibrinolysiiniksi, ja vähemmässä määrin - suoralla fibrinolysiinia estävällä vaikutuksella.

Levitä A. fibrinolyyttisten aineiden (fibrinolyyttiset aineet) yliannostuksen ja veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden lisääntymiseen liittyvän verenvuodon yhteydessä, esimerkiksi tiettyjen elinten (keuhkot, kilpirauhasen, haiman ja eturauhanen) leikkauksen, synnytysverenvuodon (esimerkiksi ennenaikaisen istukan irtoamisen), haimatulehduksen jne. yhteydessä Joskus A. s. käytetään kudosverenvuotoon heikentyneen hemostaattisen potentiaalin taustalla, esimerkiksi hemofilian kanssa.

A. ovat vasta-aiheisia. lisääntyneellä herkkyydellä heille, taipumuksella tromboosiin ja emboliaan ja synteettiseen A. - myös munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

A.: n sivuvaikutus. eläinperäinen: verenpaineen voimakas lasku ja sykkeen nousu; nopealla käyttöönotolla - pahoinvointi, oksentelu; allergiset reaktiot. Synteettinen A. c. voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, ripulia, huimausta, kyynelnestettä, katarraalisia ilmiöitä ylempien hengitysteiden limakalvoista, ihottumaa; harvinaisissa tapauksissa esiintyy lihasheikkoutta, joka vaatii lääkkeen välittömän lopettamisen.

Lyhyet kliiniset ja farmakologiset ominaisuudet tärkeimmistä A. s. annettu alla.

Aminokapronihappo - jauhe; steriili 5-prosenttinen liuos isotonisessa natriumkloridiliuoksessa 100 ml: n injektiopulloissa. Estää paitsi plasminogeeniaktivaattorit ja plasmiinin myös osittain kiniinit. Antifibrinolyyttisen vaikutuksen lisäksi sillä on antiallergista vaikutusta, se estää vasta-aineiden muodostumista ja lisää maksan antitoksista toimintaa. Sitä käytetään verenvuodon pysäyttämiseen, joka liittyy fibrinolyysin lisääntymiseen, sekä massiivisiin säilötyn verensiirtoihin sekundaarisen hypofibrinogenemian vaaran sattuessa. Sisällä nimetä 100 mg / kg 4 tunnin välein liuottamalla jauhe makeaan veteen tai juomalla sitä. Päivittäinen annos on 10-15 g. Akuutissa hypofibrinogenemiassa laskimonsisäinen infuusio injektoidaan 100 ml: aan 5-prosenttista liuosta, tarvittaessa infuusio toistetaan 4 tunnin välein. Aminokapronihappo-hoito tulisi suorittaa veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden ja fibrinogeenipitoisuuden valvonnassa laskimoon Johdanto tutkia koagulogrammi.

Muita vasta-aiheita: raskaus. Lääkettä käytetään varoen potilaille, joilla on aivoverenkiertohäiriöitä. Lääkkeen käyttöä hematuriaan ei suositella akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskin vuoksi.

Aminometyylibentsoehappo (amben, gumbix, pamba) - 100 ja 250 mg tabletit; 1% liuos 5 ml: n ampulleissa. Lääke on aktiivisempi kuin aminokapronihappo. Sitä käytetään lisääntyneeseen fibrinolyysiin liittyvään verenvuotoon sekä trombosytopenian aiheuttamaan verenvuototaipumiseen. Sisällä nimetä 1-2 tablettia 3-4 kertaa päivässä. Akuutissa yleistyneessä fibrinolyysissä se annetaan joko suonensisäisesti (suihkuna tai tippana) 50-100 mg: ssa glukoosi- tai natriumkloridiliuoksessa tai lihaksensisäisesti 100 mg: ssa. Hoito suoritetaan koagulogrammin valvonnassa. Muita haittavaikutuksia: verenpaineen lasku tai nousu, harvoin - ortostaattinen hypotensio. Muita vasta-aiheita: I raskauskolmannes, lasiainen verenvuoto, kulutuksen koagulopatian hyperkoaguloituva vaihe. Lääkettä tulee käyttää varoen raskauden II ja III kolmanneksella imetyksen aikana. Hematuriaa käytettäessä on välttämätöntä varmistaa riittävä nesteen saanti, virtsanerityksen hallinta. Aminobentsoehappo on osa ajankohtaista hemostaattista sieniä, joka sisältää myös luovuttajan veriplasmaa ja kalsiumkloridia.

Aprotiniini (antagotsaani, gordox, kontrikal, trasiloli jne.) - injektioneste, liuos 10 ml: n ampulleissa, jotka sisältävät 20000 tai 100000 IU 1 ml: ssa, tai EIC (kininogeeninaktivointiyksiköt); injektio- ja infuusioneste, liuos 5 ml: n ampulleissa (100 000 yksikköä 1 ml: ssa) ja 10 ml (200 000 yksikköä 1 ml: ssa); injektiota varten tarkoitettu kuiva aine ampulleissa (13 000 yksikköä). Käytetään verenvuodosta johtuen hyperfibrinolyysistä, myös raskauden, synnytyksen ja synnytyksen jälkeen; hypermenorrea: koagulopatian alkuvaiheessa adjuvanttina; hepariinin ja hyytymistekijän korvaamisen jälkeen. Sitä käytetään myös kehon ulkopuolella olevaan verenkiertoon, akuuttiin ja krooniseen haimatulehdukseen, haiman nekroosiin, angioedeemaan, sokkiin, laajaan ja syvään kudosvaurioon trauman aikana. Hyperfibrinolyysiin liittyvän verenvuodon ja verenvuodon yhteydessä määrätään 100 000-500 000 U: n annos koagulopatioiden kanssa - 1 000 000 U tai enemmän. Synnytyslääkärissä lääkettä annetaan 1 000 000 U: n annoksena, sitten 200 000 U: n välein joka tunti, kunnes verenvuoto loppuu. Paikallisen verenvuodon sattuessa lääkettä voidaan käyttää paikallisesti - aprotiiniliuokseen (100000 U) liotettua sideharsoa..

Muita vasta-aiheita: I ja II raskauskolmannekset, levitetty intravaskulaarinen hyytymisoireyhtymä, lukuun ottamatta hypokoagulaatiovaihetta. Aprotiniini ei ole yhteensopiva muiden lääkkeiden kanssa liuoksissa.

Traneksaamihappo (transamcha, eksasiili) - tabletit 250 ja 500 mg; 10% liuos oraalista antoa varten 10 ml: n ampulleissa (100 mg / 1 ml); 5 ja 10% injektioneste, liuos 5 ml: n ampulleissa (50 tai 100 mg 1 ml: ssa). Lääke estää plasminogeeniaktivaattoreita ja plasmiinia ja estää myös kiniinien ja joidenkin muiden aktiivisten peptidien muodostumista tulehduksellisissa ja allergisissa reaktioissa. Sitä käytetään veren fibrinolyysin lisääntymisen aiheuttaman verenvuodon pysäyttämiseen ja antiallergisena, tulehdusta estävänä aineena perinnölliseen angioödeemaan, ekseemaan, allergiseen dermatiittiin, nokkosihottumaan, lääke- ja toksisiin ihottumiin, stomatiittiin, tonsilliittiin, nielutulehdukseen ja kurkunpään tulehdukseen. Sisällä nimetä 1-1,5 g 2-4 kertaa päivässä 3-15 päivän ajan. Laskimoon annettuna kerta-annoksena 10-15 ml / kg, toista tarvittaessa infuusio 6-8 tunnin välein.Jos munuaisten eritysfunktio on heikentynyt, annosta pienennetään veren kreatiniinipitoisuuden mukaan.

Muita haittavaikutuksia: ihottuma, kutina, uneliaisuus, värinäön häiriöt. Ennen traneksaamihappohoidon aloittamista ja hoidon aikana silmälääketieteellinen valvonta on välttämätöntä näöntarkkuuden, värin havaitsemisen, silmänpohjan tutkimuksen kanssa..

Antifibrinolyyttiset lääkkeet

(Kreikan anti + fibrinolyysiä vastaan; synonyymit fibrinolyysin estäjät)

lääkkeet, jotka alentavat veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta.

Erota synteettiset A. s. (aminokaproni-, aminometyylibentsoehappo- ja traneksaamihapot) ja A. c. eläinperäinen (saatu pääasiassa teurastuskarjan keuhkoista) - aprotiniini (antagotsaani, gordox, contrikal, trasiloli jne.). Kuten. eläinperäisillä rakenteilla on polypeptidirakenne ja ne ovat moniarvoisia proteinaasien estäjiä plasmassa, verisoluissa ja kudoksissa. Ne estävät fibrinolysiinin (plasmiini), trypsiinin, kymotrypsiinin ja kallikreiinin aktiivisuuden muodostaen matalan dissosiaation kompleksit näiden entsyymien molekyylien kanssa. Synteettisen A. s. Antifibrinolyyttinen vaikutus. johtuen niiden estävästä vaikutuksesta kudosaktivaattoreihin, jotka edistävät profibrolysiinin (plasminogeeni) muuttumista fibrinolysiiniksi, ja vähemmässä määrin - suoralla fibrinolysiinia estävällä vaikutuksella.

Levitä A. fibrinolyyttisten aineiden (fibrinolyyttiset aineet) yliannostuksen ja veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden lisääntymiseen liittyvän verenvuodon yhteydessä, esimerkiksi tiettyjen elinten (keuhkot, kilpirauhasen, haiman ja eturauhanen) leikkauksen, synnytysverenvuodon (esimerkiksi ennenaikaisen istukan irtoamisen), haimatulehduksen jne. yhteydessä Joskus A. s. käytetään kudosverenvuotoon heikentyneen hemostaattisen potentiaalin taustalla, esimerkiksi hemofilian kanssa.

A. ovat vasta-aiheisia. lisääntyneellä herkkyydellä heille, taipumuksella tromboosiin ja emboliaan ja synteettiseen A. - myös munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

A.: n sivuvaikutus. eläinperäinen: verenpaineen voimakas lasku ja sykkeen nousu; nopealla käyttöönotolla - pahoinvointi, oksentelu; allergiset reaktiot. Synteettinen A. c. voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, ripulia, huimausta, kyynelnestettä, katarraalisia ilmiöitä ylempien hengitysteiden limakalvoista, ihottumaa; harvinaisissa tapauksissa esiintyy lihasheikkoutta, joka vaatii lääkkeen välittömän lopettamisen.

Lyhyet kliiniset ja farmakologiset ominaisuudet tärkeimmistä A. s. annettu alla.

Aminokapronihappo - jauhe; steriili 5-prosenttinen liuos isotonisessa natriumkloridiliuoksessa 100 ml: n injektiopulloissa. Estää paitsi plasminogeeniaktivaattorit ja plasmiinin myös osittain kiniinit. Antifibrinolyyttisen vaikutuksen lisäksi sillä on antiallergista vaikutusta, se estää vasta-aineiden muodostumista ja lisää maksan antitoksista toimintaa. Sitä käytetään verenvuodon pysäyttämiseen, joka liittyy fibrinolyysin lisääntymiseen, sekä massiivisiin säilötyn verensiirtoihin sekundaarisen hypofibrinogenemian vaaran sattuessa. Sisällä nimetä 100 mg / kg 4 tunnin välein liuottamalla jauhe makeaan veteen tai juomalla sitä. Päivittäinen annos on 10-15 g. Akuutissa hypofibrinogenemiassa ruiskutetaan laskimoon enintään 100 ml 5-prosenttista liuosta, tarvittaessa infuusio toistetaan 4 tunnin välein. Aminokapronihappo-hoito tulee suorittaa veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden ja fibrinogeenipitoisuuden valvonnassa laskimoon Johdanto tutkia koagulogrammi.

Muita vasta-aiheita: raskaus. Lääkettä käytetään varoen potilaille, joilla on aivoverenkiertohäiriöitä. Lääkkeen käyttöä hematuriaan ei suositella akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskin vuoksi.

Aminometyylibentsoehappo (amben, gumbix, pamba) - tabletit 100 ja 250 mg; 1% liuos 5 ml: n ampulleissa. Lääke on aktiivisempi kuin aminokapronihappo. Sitä käytetään lisääntyneeseen fibrinolyysiin liittyvään verenvuotoon sekä trombosytopenian aiheuttamaan verenvuototaipumiseen. Sisällä nimetä 1-2 tablettia 3-4 kertaa päivässä. Akuutissa yleistyneessä fibrinolyysissä se annetaan joko suonensisäisesti (suihkuna tai tippana) 50-100 mg: ssa glukoosi- tai natriumkloridiliuoksessa tai lihaksensisäisesti 100 mg: ssa. Hoito suoritetaan koagulogrammin valvonnassa. Muita haittavaikutuksia: verenpaineen lasku tai nousu, harvoin - ortostaattinen hypotensio. Muita vasta-aiheita: I raskauskolmannes, lasiainen verenvuoto, kulutuksen koagulopatian hyperkoaguloituva vaihe. Lääkettä tulee käyttää varoen raskauden II ja III kolmanneksella imetyksen aikana. Hematuriaa käytettäessä on välttämätöntä varmistaa riittävä nesteen saanti, virtsanerityksen hallinta. Aminobentsoehappo on osa ajankohtaista hemostaattista sieniä, joka sisältää myös luovuttajan veriplasmaa ja kalsiumkloridia.

Aprotiniini (antagotsaani, gordox, kontrikal, trasiloli jne.) - injektioneste, liuos 10 ml: n ampulleissa, jotka sisältävät 20000 tai 100000 IU 1 ml: ssa, tai EIC (kininogeeninaktivointiyksiköt); injektio- ja infuusioneste, liuos 5 ml: n ampulleissa (100 000 yksikköä 1 ml: ssa) ja 10 ml (200 000 yksikköä 1 ml: ssa); injektiota varten tarkoitettu kuiva aine ampulleissa (13 000 yksikköä). Käytetään verenvuodosta johtuen hyperfibrinolyysistä, myös raskauden, synnytyksen ja synnytyksen jälkeen; hypermenorrea: koagulopatian alkuvaiheessa adjuvanttina; hepariinin ja hyytymistekijän korvaamisen jälkeen. Sitä käytetään myös kehon ulkopuolella olevaan verenkiertoon, akuuttiin ja krooniseen haimatulehdukseen, haiman nekroosiin, angioedeemaan, sokkiin, laajaan ja syvään kudosvaurioon trauman aikana. Hyperfibrinolyysiin liittyvän verenvuodon ja verenvuodon tapauksessa määrätään 100 000-500 000 U: n annos koagulopatioiden kanssa - 1 000 000 U tai enemmän. Synnytyslääkärissä lääkettä annetaan 1 000 000 U: n annoksena, sitten 200 000 U: n välein joka tunti, kunnes verenvuoto loppuu. Paikallisen verenvuodon sattuessa lääkettä voidaan käyttää paikallisesti - aprotiiniliuokseen (100000 U) liotettua sideharsoa..

Muita vasta-aiheita: I ja II raskauskolmannekset, levitetty intravaskulaarinen hyytymisoireyhtymä, lukuun ottamatta hypokoagulaatiovaihetta. Aprotiniini ei ole yhteensopiva muiden lääkkeiden kanssa liuoksissa.

Traneksaamihappo (transamcha, eksasiili) - tabletit 250 ja 500 mg; 10% liuos oraalista antoa varten 10 ml: n ampulleissa (100 mg / 1 ml); 5 ja 10% injektioneste, liuos 5 ml: n ampulleissa (50 tai 100 mg 1 ml: ssa). Lääke estää plasminogeeniaktivaattoreita ja plasmiinia ja estää myös kiniinien ja joidenkin muiden aktiivisten peptidien muodostumista tulehduksellisissa ja allergisissa reaktioissa. Sitä käytetään veren fibrinolyysin lisääntymisen aiheuttaman verenvuodon pysäyttämiseen ja antiallergisena, tulehdusta estävänä aineena perinnölliseen angioödeemaan, ekseemaan, allergiseen dermatiittiin, nokkosihottumaan, lääke- ja toksisiin ihottumiin, stomatiittiin, tonsilliittiin, nielutulehdukseen ja kurkunpään tulehdukseen. Sisällä nimetä 1-1,5 g 2-4 kertaa päivässä 3-15 päivän ajan. Laskimoon injisoituna kerta-annoksena 10–15 ml / kg, toista infuusio tarvittaessa 6–8 tunnin välein.Jos munuaisten eritysfunktio on heikentynyt, annosta pienennetään veren kreatiniinipitoisuuden mukaan.

Muita haittavaikutuksia: ihottuma, kutina, uneliaisuus, värinäön häiriöt. Ennen traneksaamihappohoidon aloittamista ja hoidon aikana silmälääketieteellinen valvonta on välttämätöntä näöntarkkuuden, värin havaitsemisen, silmänpohjan tutkimuksen kanssa..

Antifibrinolyyttien (traneksaamin) rooli kiireellisessä lääketieteessä

Huolimatta nykyaikaisen lääketieteellisen tekniikan kehityksestä korvaamaton veren menetys on edelleen hätäleikkauksen johtava kuolinsyy.

Noin kolmannes potilaista, joilla on jatkuvaa verenvuotoa, otetaan vastaan ​​jo häiriöillä hemostaattisessa järjestelmässä, jossa komplikaatioiden ja kuolemien esiintyvyys lisääntyy merkittävästi.

Veren aggregaatiotilan rikkomukset aiheuttavat sellaiset tekijät kuin sokki, kudoksista tuleva ylimääräinen aktivaattorien määrä, hyytymisen ja fibrinolyysin estäjät, infuusioväliaineiden spesifinen vaikutus, hemodiluutio jne..

Koagulopatia kehittyy 40%: lla potilaista, joiden infuusiotilavuus on yli 2000 ml, ja vähintään 50%: lla potilaista, joiden infuusiotilavuus on yli 4000 ml.

Komplikaatioiden esiintyvyys käytettäessä allogeenista verta ja sen komponentteja aikuisilla on 13: 100 000, ja jopa 87–100% komplikaatioista johtuu ei-tarttuvista syistä, mukaan lukien hyytymishäiriöt.

Kirjallisuuden mukaan 2–7% kiireellisistä kirurgisista potilaista, joilla on jatkuvaa verenvuotoa, vaativat massiivista verensiirtoa ja aggressiivista infuusiohoitoa, mikä voi pahentaa hyytymishäiriöitä.

Fibrinolyysimekanismi

Fibrinolyysi on tärkein antitromboottinen mekanismi veren pitämiseksi nestemäisessä tilassa verenvuotovyöhykkeen ulkopuolella, jossa plasmiinilla on keskeinen rooli.

Plasminogeeniaktivaattorin, antiplasmiinin ja muiden proteaasien estäjien luonnollisen järjestelmän tarkoituksena on ylläpitää tasapainoa fibriinin muodostumisen ja fibrinolyysin välillä hidastamalla ja lokalisoimalla jälkimmäisen prosesseja. Liiallisen plasmiiniaktivoitumisen myötä voi kehittyä hyperfibrinolyysin patologinen tila..

Vammoihin ja traumaattisiin kirurgisiin toimenpiteisiin liittyy liiallinen plasminogeeniaktivaattoreiden virtaus verenkiertoon vaurioituneiden verisuonten kudoksista ja endoteelista, mikä monilla potilailla kuluttaa luonnollisten plasmiini-inhibiittoreiden järjestelmän.

Stressihormonit (adrenaliini ja noradrenaliini) aktivoivat Hageman-tekijän ja laukaisevat Hagemanista riippuvan fibrinolyysin mekanismin.

Siksi nykyaikaisessa suunnitellussa ja hätäleikkauksessa hyperfibrinolyysin diagnoosi, ehkäisy ja hoito ovat tärkeimpiä tehohoidon tehtäviä verenhukassa..

Antifibrinolyyttiset lääkkeet

Maassamme kliinisessä käytännössä käytetään kahta proteolyysin estäjien ryhmää - luonnollisia estäjiä (aprotiniini ja sen analogit) ja synteettisiä estäjiä (ε-aminokapronihappo, traneksaamihappo).

Aprotiniini (contrycal, trasilol, gordox) - 58 aminohapon polypeptidi - saadaan naudan keuhkoista. Aprotiniini toimii samalla tavalla kuin a2-antiplasmiini, tuhoaa vapaan plasmiinin, ei käytännössä ole vuorovaikutuksessa sitoutuneen plasmiinin kanssa ja estää verihiutaleiden aktivaatiota. Seriiniproteaasina aprotiniini hajottaa trypsiiniä, kymotrypsiiniä, kininogenaasia, kallikreiinia ja muita proteolyyttisiä entsyymejä plasmassa ja kudoksissa.

e-aminokapronihappo (amicar) - 6-aminoheksaanihappo on lysiinin synteettinen johdannainen. E-aminokapronihapon (eAK) antifibrinolyyttiset ominaisuudet kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1953. Liittymällä plasminogeenin lysiinia sitovaan kohtaan εAK estää palautuvasti fibrinolyysin, vähentää streptokinaasin, urokinaasin, kudoskinaasien, kallikreiinin, trypsiinin ja hyaluronidaasin aktiivisuutta.

Lääkkeen puoliintumisaika on noin 2 tuntia, keskimääräinen vaikutuksen kesto on enintään 4 tuntia, puhdistuma on noin 169 ml / min. Noin 40–65% εАК: stä erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. ΕАК: n päämetaboliitti - adipiinihappo - on vähän myrkyllistä (akuutti LD50 yli 5000 mg / kg), pääasiassa munuaisten kautta, metaboloituu osittain maksassa..

Lääke on vasta-aiheinen munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa, koska sen pitoisuus plasmassa kasvaa ja vaikutus pitkittyy, mikä lisää jyrkästi tromboembolisten komplikaatioiden riskiä.

Traneksaamihappo - trans-4- (aminometyyli) sykloheksaanikarboksyylihappo - estää fibrinolyysiä, inhiboi kilpailevasti plasminogeeniaktivaattoria, sitoo plasmiinia suurina annoksina ja pidentää trombiiniaikaa.

Traneksaamihappo (TC) estää palautuvasti plasminogeenin vaikutuksen ja leukosyyttien ja verihiutaleiden tarttuvuuden trombuspintaan, estää kiniinien ja muiden tulehdus- ja allergisten reaktioiden mukana olevien peptidien muodostumista. Veressä noin 3% lääkkeestä sitoutuu plasminogeeniin.

TC kulkee helposti veri-aivojen ja istukan esteet. Ainakin 95% lääkkeestä erittyy munuaisten kautta, pääasiassa muuttumattomana.

TC: n antifibrinolyyttinen aktiivisuus todistettiin vuonna 1962. Antifibrinolyyttisen vaikutuksen suhteen TC ylittää merkittävästi εАК: n. MC: n antifibrinolyyttinen aktiivisuus plasmassa kestää jopa 7-8 tuntia, kudoksissa jopa 17 tuntia, lääke on myrkytön ja turvallinen.

On todistettu, että fibrinolyysin estäjien käyttö vähentää potilaiden intraoperatiivista verenhukkaa ja vähentää luovuttajan verensiirron tarvetta potilailla, joilla on suuri valtavan leikkauksen (sydänleikkaus, transplantologia, traumatologia ja ortopedia) verenhukan riski..

Aprotiniinia alettiin tutkia aktiivisesti 1990-luvun alussa. Tutkijoita kiinnosti erityisesti aprotiniinin mahdollisuudet kirurgian alueilla, joilla on suuri massiivisen verenhukan riski, mahdolliset sivureaktiot ja komplikaatiot. On osoitettu, että sydänkirurgiassa aprotiniini vähentää veren ja sen komponenttien verensiirron tarvetta leikkauksen aikana ja välittömästi leikkauksen jälkeen..

Aprotiniinia käytettiin myös massiivisen verenhukan riskiin suunnitelluissa (traumatologia ja ortopedia, synnytys ja gynekologia) ja hätäleikkauksissa (maha-suolikanavan verenvuoto)..

Myöhemmin raportoitiin aprotiniinin protrombootista vaikutuksesta, perioperatiivisen sydäninfarktin ilmaantuvuuden lisääntymisestä ja kreatiniinipitoisuuden noususta leikkauksen jälkeisenä aikana. 0,3-0,6% tapauksista aprotiniinin käyttöön liittyi vakavia anafylaktisia reaktioita.

On näyttöä siitä, että toisin kuin aprotiniini, TC: n ja εAC: n käyttö ei lisää sydäninfarktin, munuaisten vajaatoiminnan, sydämen vajaatoiminnan tai aivoverisuonitapaturman riskiä..

Aprotiniini poistettiin turvallisten lääkkeiden luettelosta toukokuussa 2008 ja sen reseptin käyttöaiheita tarkistettiin. Muun muassa nykyaikaisessa taloudessa lääkkeen hinnan, turvallisuuden ja tehokkuuden suhde on erittäin tärkeä, ja aprotiniinin hinta on edelleen melko korkea.

Valinnaisessa yleisleikkauksessa ja siihen liittyvässä traumassa TC: n ja εAC: n tehokkuus ja turvallisuus on osoitettu lukuisissa tutkimuksissa, jotka toimivat perustana veren säilyttämisstrategian muuttamiselle..

TC vähensi luovutetun veren ja sen komponenttien tarvetta tehokkaasti. MC: n verisäästövaikutus ilmaistaan ​​samalla tavalla kuin akuutissa normovolemisessa hemodiluutiossa, autodonaatiossa (mukaan lukien ulosvirtaavan veren intraoperatiivinen uudelleeninfuusio Cell Saver -laitteilla), kontrolloidussa hypotensiossa.

Viimeisimmät eurooppalaiset ohjeet massiivisen verenvuodon komplisoiman trauman hallitsemiseksi julkaistiin kesäkuussa 2010. Siinä korostetaan antifibrinolyyttisten aineiden roolia, hyytymisen seurannan merkitystä ja hyperfibrinolyysin oikea-aikaista diagnosointia..

Oppaassa tuodaan esiin tromboelastometrian edut. Tällä hetkellä ei ole suositeltavaa käyttää aprotiniinia traumojen ja massiivisen verenhukan hoitoon. Valittu lääke hyperfibrinolyysin hoidossa on traneksaamihappo.

MC: n annostelu traumassa tapahtuu seuraavasti: 10-15 mg / kg laskimoon bolus, sitten laskimoon 1-5 mg / (kg • h), kunnes verenvuoto loppuu.

Suuremmalla annoksella (5 g / kg tai enemmän) TC: llä ei ole vaadittua antifibrinolyyttistä vaikutusta. Alhaisesta hyötysuhteestaan ​​huolimatta myös εАК: n käyttö on sallittua. Annostus εАК: 100-150 mg / kg bolus, sitten lääkkeen infuusio laskimoon nopeudella 15 mg / (kg • h).

TC: n hoito traumalle ei ole kallista. Kun otetaan huomioon pelastetut henket, TC: n käyttö osoittautuu taloudellisesti hyödylliseksi.

Erityinen osa kiireellistä leikkausta on maha-suolikanavan verenvuoto. Tiedetään, että useimmilla potilailla maha-suolikanavan verenvuoto pysähtyy itsestään..

Noin 40 prosentissa tapauksista spontaania hemostaasia ei esiinny tai verenvuoto uusiutuu, mikä pahentaa taudin ennustetta. Nykyään on yleisesti hyväksytty, että verenvuodon pidentyminen ja sen uusiutumiset johtuvat pääsääntöisesti hyperfibrinolyysistä.

1960-luvulta lähtien antifibrinolyyttisiä lääkkeitä on käytetty toistuvasti ruoansulatuskanavan verenvuodon tehohoidossa..

Havainnointitietojen mukaan TC edisti ruoansulatuskanavan verenvuodon nopeaa pysähtymistä ja esti uusiutumisen, myös potilaille, joilla oli portaalinen hypertensio ja ektasia mahalaukun antrumissa, sekä kroonista dialyysihoitoa saavilla..

Tämä antoi mahdollisuuden suositella TC: tä kirurgiseen ja konservatiiviseen hoitoon potilaille, joilla on suuri verenvuotoriski ruoansulatuskanavan yläosasta..

Traneksaamihappo on tällä hetkellä vakuuttavasti vakiinnuttanut asemansa tehokkaana keinona korjata hyytymishäiriöitä massiivisen verenhukan aiheuttamien vammojen hoidon alkuvaiheessa..

Traneksaamihapon käyttö lisää potilaiden eloonjäämisastetta, jolla on vaikea samanaikainen trauma, joka on monimutkainen massiivisen verenhukan kanssa. On tärkeää muistaa, että traneksaamihapon varhainen anto (enintään 3 tuntia loukkaantumisen jälkeen) ei lisää tromboembolisten tai muiden komplikaatioiden riskiä..

Traneksaamihapon käytön tehokkuus ruoansulatuskanavan verenvuotoa sairastavien potilaiden hoidossa vaatii lisätutkimuksia..

Antifibrinolyyttiset lääkkeet

1. Pieni lääketieteellinen tietosanakirja. - M.: Lääketieteellinen tietosanakirja. 1991-96 2. Ensiapu. - M.: Suuri venäläinen tietosanakirja. 1994 3. Encyclopedic Dictionary of Medical Terms. - M.: Neuvostoliiton tietosanakirja. - 1982-1984.

  • Antifibrinolysiini
  • Antifobiset rauhoittavat aineet

Katso, mitä "antifibrinolyyttiset lääkkeet" ovat muissa sanakirjoissa:

Hemostaattiset aineet - I Hemostaattiset aineet (synonyymi: verenvuotoa estävät aineet, hemostaattiset aineet) ovat lääkkeitä, jotka auttavat pysäyttämään verenvuodon. Hemostaattiset aineet on jaettu resorptiivisiin ja paikallisiin aineisiin......... Lääketieteellinen tietosanakirja

Elintärkeät ja välttämättömät lääkkeet - (VED) luettelo lääkkeistä, jotka Venäjän federaation hallitus on hyväksynyt lääkkeiden hintojen valtion sääntelyä varten. Elintärkeiden lääkkeiden luettelo kattaa melkein kaikenlaisen sairaanhoidon,...... Wikipedia

Fibrinolyyttiset aineet - I Fibrinolyyttiset aineet (fibriini + kreikkalaiset lytikosit, jotka kykenevät liukenemaan; synonyymi trombolyyttisille aineille) lääkkeet, jotka edistävät suonensisäisten trompien liukenemista ja joita käytetään valtimo- ja laskimotromboosiin sekä lääketieteelliseen...

Vesanoidi - Vaikuttava aine ›› Tretinoiini * (Tretinoiini *) Latinankielinen nimi Vesanoid ATC: ›› L01XX14 Tretinoiini Farmakologinen ryhmä: Muut syöpälääkkeet Nosologinen luokitus (ICD 10) ›› C92 Myeloidileukemia [myelooinen leukemia] Koostumus...... Lääkkeiden sanakirja

Elintärkeät ja välttämättömät lääkkeet - (VED; vuoteen 2011 saakka, Vital ja välttämättömät lääkkeet [1]) luettelo lääkkeistä, jotka Venäjän federaation hallitus on hyväksynyt lääkkeiden hintojen valtion sääntelyä varten...... Wikipedia

Infektiotoksinen sokki - (synonyymi bakteeri-, bakteriotoksiselle sokille) shokki, joka johtuu mikro-organismien ja niiden toksiinien toiminnasta. Se on suhteellisen yleinen sokkityyppi, jonka taajuus vaihtelee kardiogeeniseen ja hypovolemiseen sokkiin. Tarttuva...... Lääketieteellinen tietosanakirja

Ukidan - Vaikuttava aine ›› Urokinaasi * (Urokinase *) Ukidanin ATC: n latinankielinen nimi: ›› B01AD04 Urokinaasin farmakologinen ryhmä: Fibrinolyytit Nosologinen luokitus (ICD 10) ›› I74 Valtimoiden embolia ja tromboosi ›› I82 Muiden laskimoiden embolia ja tromboosi... Lääkkeiden sanakirja

Avelisin Brown - Vaikuttava aine ›› Streptokinaasi * (Streptokinaasi *) Latinankielinen nimi Awelysin Braun ATC: ›› B01AD01 Streptokinaasi Farmakologinen ryhmä: Fibrinolyytit Nosologinen luokitus (ICD 10) ›› I21 Akuutti sydäninfarkti ›› I26 Keuhkojen...... Sanasto lääkkeistä

Antifibrinolyyttiset lääkkeet - Luettelo lääkkeistä

Farmakologisen vaikutuksen kuvaus

Lääkkeiden antifibrinolyyttinen vaikutus on tarkoitettu fibrinolyysin estämiseen. Tämän toiminnan mekanismi liittyy ensisijaisesti plasminogeenin aktivaation estämiseen ja sen muuttumiseen plasmiiniksi. Tämän seurauksena veren fibrinolyyttinen aktiivisuus vähenee, fibrinolyysi tukahdutetaan, mikä johtaa verenvuodon ehkäisyyn ja helpottamiseen. Antifibrinolyyttisiä lääkkeitä käytetään verenvuotoon tai verenvuotoriskiin yleistyneen lisääntyneen fibrinolyysin taustalla (leikkauksen aikana, leikkauksen jälkeisenä aikana, synnytyksen jälkeiset verenvuodot, istukan manuaalinen erottaminen, kuoren irtoaminen, verenvuoto raskauden aikana, haiman ja eturauhanen pahanlaatuiset kasvaimet, hemofilia, fibrinolyytin verenvuotokomplikaatiot, trombosytopeeninen purppura, leukemia, maksasairaus, aiempi streptokinaasihoito), samoin kuin verenvuodolla tai verenvuotoriskillä paikallisen lisääntyneen fibrinolyysin (kohdun, nenän, ruoansulatuskanavan verenvuodon, hematurian, verenvuodon jälkeen prostatektomian, kohdunkaulan kartion syöpä, hampaiden poisto potilailla, joilla on hemorraginen diateesi).

Etsi huumeita

Lääkkeet, joilla on farmakologinen vaikutus "antifibrinolyyttinen"

  • JA
  • Amben (liuos laskimoon annettavaksi)
  • Amben (ainejauhe)
  • Aprotiniini (ainejauhe)
  • D
  • Gordox (konsentraatti liuoksen valmistamiseksi laskimoon annettavaksi)
  • Gumbix (injektioneste, liuos)
  • P
  • Pamba (injektioneste, liuos)
  • Pamba (tabletit, suun kautta)
  • T
  • Transamcha (injektioneste, liuos)
  • Transamcha (suun kautta otettavat tabletit)

Huomio! Tässä lääkitysoppaassa olevat tiedot on tarkoitettu lääketieteen ammattilaisille, eikä niitä tule käyttää itselääkityksen perustana. Lääkekuvaukset annetaan vain tiedoksi, eikä niiden tarkoituksena ole määrätä hoitoa ilman lääkärin osallistumista. On vasta-aiheita. Potilaat tarvitsevat asiantuntija-apua!

Jos olet kiinnostunut muista antifibrinolyyttisistä lääkkeistä ja lääkkeistä, niiden kuvauksista ja käyttöohjeista, synonyymeistä ja analogeista, tiedoista vapautumisen koostumuksesta ja muodosta, käyttöaiheista ja sivuvaikutuksista, käyttötavoista, annoksista ja vasta-aiheista, huomautuksista lasten lääkehoidosta, vastasyntyneet ja raskaana olevat naiset, lääkkeiden hinta ja arvostelut tai jos sinulla on muita kysymyksiä ja ehdotuksia - kirjoita meille, yritämme ehdottomasti auttaa sinua.

Antifibrinolyyttiset lääkkeet

Nämä ovat lääkkeitä, joita käytetään liiallisen fibrinolyysin tukahduttamiseen.

Aminokapronihappo (aminokapronihappo, syn. Acidum aminocapronicum)

e-aminokapronihappo. Kemiallisessa rakenteessa se on samanlainen kuin lysiini, aminohappo, joka muodostaa sitoutumiskohdan plasminogeenille fibriinimolekyyleille, mikä on välttämätön edellytys fibrinolyysin aloittamiselle ja järjestämiselle. Rakenteellisesti samanlainen kuin lysiini, aminokapronihappo sitoutuu plasminogeenin lysiiniä sitoviin kohtiin estäen siten sen vuorovaikutuksen fibriinin kanssa ja estää siten plasminogeenin muuntumisen plasmiiniksi ja plasmiinin fibrinolyyttisen vaikutuksen..

Käytetään verenvuodon pysäyttämiseen, joka liittyy fibrinolyyttisen aktiivisuuden lisääntymiseen trauman, keuhkojen, eturauhasen, haiman ja kilpirauhasen leikkausten, synnytyksen, maksakirroosin aikana sekä fibrinolyyttisten aineiden yliannostuksen aikana.

Se on yleensä suositeltavaa antaa laskimonsisäisenä infuusiona, aloittaen annoksella 4,0-5,0 tunnin ajan ja sitten nopeudella 1,0 tunnissa, kunnes verenvuoto loppuu..

Aminokapronihappo imeytyy myös nopeasti maha-suolikanavasta, ja siksi sitä voidaan antaa suun kautta. Suositellut oraaliset annokset ovat 6,0 4 kertaa päivässä.

Annoksen 30,0 päivässä ylittämistä ei suositella.

Haittavaikutukset: suonensisäinen tromboosi, myopatiat ja lihasten nekroosi.

F.V.: 5% liuos laskimonsisäistä infuusiota varten 100 ml: n injektiopulloissa, rakeet oraaliliuoksen valmistamiseksi 60,0 injektiopullossa.

Amben (syn. Pamba)

Se on rakenteeltaan ja vaikutukseltaan samanlainen kuin aminokapronihappo. Estää fibrinolyysin, tukahduttamalla kilpailullisesti plasminogeenin vuorovaikutuksen fibriinin kanssa, estäen näin tuloksena olevan fibriinin hajoamisen.

Hieman aktiivisempi kuin aminokapronihappo ja sitä käytetään huomattavasti pienempinä annoksina.

Käytetään samoihin käyttöaiheisiin kuin aminokapronihappo, verenvuodon lopettamiseen, joka liittyy fibrinolyysin liialliseen aktivoitumiseen.

Määritä 250 mg: n sisällä 3-4 kertaa päivässä sekä tarvittaessa laskimoon hitaasti annoksella 50-100 mg tai tiputtamalla nopeudella 100 mg tunnissa.

F.v.: Tabletit 0,1 ja 0,25, 1% liuos 5 ml: n ampulleissa.

Aprotiniini (aprotiniini, syn. Contrykal, Gordox, Pantrypin, Ingitril)

Eläinkudoksista saatujen proteolyyttisten entsyymien luonnollinen estäjä: keuhkot, haima, korvasylkirauhaset.

Se estää niin kutsuttuja seriiniproteaaseja, joihin sisältyy plasmiini. Tukahduttamalla plasmiinin aktiivisuus se heikentää fibrinolyysiä ja sillä on siten hemostaattinen vaikutus.

Antifibrinolyyttisen vaikutuksen perusteella sitä käytetään liiallisen fibrinolyysin aiheuttamaan verenvuotoon, jota voi esiintyä suurten vammojen, eturauhasen, keuhkojen, haiman ja kilpirauhasen leikkausten aikana synnytyksen aikana sekä fibrinolyyttisten lääkkeiden yliannostuksella..

Määritetään laskimoon hitaasti tai pitkäaikaisena infuusiona. Yksittäinen annos ottaen huomioon annosmuodon aktiivisuus ja valmistajan suositukset.

Haittavaikutukset: suonensisäinen tromboosi, ihottuma ja muut allergisten reaktioiden ilmenemismuodot, nopea anto - valtimoiden hypotensio.

F.w.: jauhe injektiopulloissa ja ampulleissa laskimoon annettavien liuosten valmistamiseksi, liuos ampulleissa.

Antifibrinolyyttinen vaikutus on

21. Hemostaasiprosesseihin vaikuttavat lääkkeet: luokittelu. Verihiutaleiden vastaiset aineet, veren hyytymistä lisäävät antikoagulantit, antifibrinolyytit: vaikutusmekanismi, esimerkkejä lääkkeistä, käyttöaiheet. Hemostaattiset rohdosvalmisteet.

Lääkkeet, jotka vaikuttavat hemostaasin prosesseihin

I Tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon käytettävät lääkkeet

1. Verihiutaleiden aggregaatiota vähentävät aineet (verihiutaleiden vastaiset aineet)

2. veren hyytymistä alentavat lääkkeet (antikoagulantit)

3. 3.Fibrinolyyttiset aineet (trombolyyttiset)

II Lääkkeet, jotka auttavat pysäyttämään verenvuodon (hemostaatit)

1. Lääkkeet, jotka lisäävät veren hyytymistä

a) paikalliseen käyttöön

b) systeeminen toiminta

Verihiutaleiden vastaiset aineet estävät tarttumista, verihiutaleiden aggregaatiota, verihiutaleiden trombusien muodostumista sekä biologisesti aktiivisten aineiden eritystä verihiutaleissa.

Verihiutaleiden vastaiset aineet luokitellaan seuraaviin ryhmiin:

1. Verihiutaleiden reseptorien salpaajat (tiklopidiini, klopidogreeli, tankaani, abiksimabi)

· ADP-reseptorit - tiklopidiini, klopidogreeli;

PAF-reseptorit - ketotifeeni (myös estää histamiinin ja sen H: n vapautumisen 1 -reseptorit), ginkgo biloban (tanakan, cadsurenon) valmisteet;

·  2 -adrenergiset reseptorit - -salpaajat;

· Serotoniinireseptorit - ketanseriini;

Glykoproteiinireseptorit Ilb / IIIa - monoklonaaliset vasta-aineet, sykliset peptidit, ei-peptidiset aineet.

2. Tromboksaani A -synteesin estäjät 2 (Asetyylisalisyylihappo)

3. Lääkkeet, jotka lisäävät adenosiinin ja cAMP: n määrää verihiutaleissa. (Dipyridamoli, pentoksifylliini)

LAUTASEN VASTAANOTTIMEN TUKIT

TIKLOPIDIN (TAGREN, TIKLID) on tienopyridiinijohdannainen, joka tunnetaan klinikalla vuodesta 1978. Se on ADP-reseptorien (puriini P-reseptorien) antagonisti. 2 Y ) verihiutaleiden kalvossa, estää merkittävästi ADP: n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota ja estää myös aggregaation matalien kollageenipitoisuuksien, trombiinin, serotoniinin, adrenaliinin ja PAF: n vaikutuksesta. Estää fosfolipaasi C: tä ja vähentää kalsiumionien vapautumista; lisää cAMP-tasoa verihiutaleissa eliminoiden ADP: n estävän vaikutuksen adenylaattisyklaasin aktiivisuuteen. Tiklopidiinin vaikutuksesta fibrinogeenin sitoutuminen glykoproteiini IIb / IIIa -reseptoreihin häiriintyy, koska näiden ADP: n stimuloimien reseptorien ilmentyminen vähenee.

Tiklopidiini parantaa punasolujen kimmoisuutta, vähentää veren viskositeettia ja fibrinogeenipitoisuutta, estää sileiden lihassolujen lisääntymistä verisuonten sisäosissa.

Tiklopidiinin verihiutaleiden vastainen vaikutus ilmenee 24-48 tuntia nauttimisen jälkeen ja saavuttaa maksimiarvonsa 3-5 päivän kuluttua. Se jatkuu kolme päivää hoidon lopettamisen jälkeen. ADP: n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio palaa lähtötasolle vasta 4–8 päivän kuluttua. Todennäköisesti suolistossa muodostuneilla tiklopidiinin epävakailla metaboliiteilla on verihiutaleita estävä vaikutus. Metaboliitit muuttavat verihiutaleiden toimintaa vain mesenterisissä verisuonissa ja porttilaskimossa. Tämä vaikutus on peruuttamaton ja toistuu jokaisen lääkeannoksen jälkeen, mikä johtaa vähitellen maksimaaliseen terapeuttiseen vaikutukseen..

Tiklopidiinin biologinen hyötyosuus on 80-90%, yhteys veriproteiineihin on 98%, puoli-eliminaatioaika on noin 13 tuntia 250 mg: n kerta-annoksen ottamisen jälkeen. Kurssilla puoli-eliminaatiojakso pidennetään 4-5 päivään. Tiklopidiini muodostaa maksassa neljä metaboliittia, joista yhdellä on farmakologinen vaikutus. 2/3 tiklopidiiniannoksesta erittyy virtsaan, 1/3 sappeen.

Tiklopidiini on tehokas sydäninfarktin ja iskeemisen aivohalvauksen sekundääriseen ehkäisyyn potilailla, joilla on epävakaa angina pectoris ja aivoverisuonitapahtumat. Tätä verihiutaleiden vastaista ainetta käytetään myös diabeettiseen mikroangiopatiaan ja ajoittaiseen kouristukseen..

Tiklopidiinilla on ei-toivottu vaikutus 50-60%: lla potilaista. Se aiheuttaa dyspepsiaa, maha-suolikanavan verenvuotoa, mahahaavan haavaumia, leukopeniaa, trombosytopeniaa (ensimmäisten 3-4 kuukauden hoidon aikana tarvitaan verikoe kahden viikon välein), lisää maksasta peräisin olevien entsyymien aktiivisuutta veressä. Lääke on lopetettava 10-14 päivää ennen leikkausta verenvuotoriskin vähentämiseksi. Hätäleikkausta varten tiklopidiiniin liittyvä pitkittynyt verenvuotoaika voidaan normalisoida 2 tunnin kuluessa laskimonsisäisellä metyyliprednisolonin injektiolla.

Tiklopidiini on vasta-aiheinen yksilöllisen sietämättömyyden, mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan, vakavien maksa- ja verisairauksien, verenvuodon, raskauden, imetyksen, alle 18-vuotiaiden lasten tapauksessa.

TROMBOKSANIN SYNTEESIN TUKIJAT 2

Asetyylisalisyylihappo (aspiriini) estää syklo-oksigenaasia, mikä johtaa endoperoksidien ja niiden metaboliittien - tromboksaanin ja prostasyklian - synteesin vähenemiseen. Koska tromboksaanisynteesi estyy enemmän kuin prostasykliini, tämä johtaa verihiutaleiden aggregaation vähenemiseen. Verihiutaleiden syklo-oksigenaasi estyy peruuttamattomasti, joten verihiutaleiden vastainen vaikutus kestää useita päiviä. Verisuonten seinämän syklo-oksigenaasi palautuu muutaman tunnin kuluttua. Lääke on määrätty nuorille pieninä annoksina, vanhuksille - tavalliseen tapaan.

Prostasykliinivalmisteet ovat epästabiileja biologisissa väliaineissa, joten ne vaikuttavat lyhyen ajan (useita minuutteja). Tämä rajoittaa niiden käyttöä. Dipyridamolia käytetään sepelvaltimoiden vajaatoimintaan. Verihiutaleiden vastainen vaikutus liittyy fosfodiesteraasin estoon, cAMP: n kertymiseen ja adenosiinin vaikutuksen voimistumiseen. Kalsiumantagonistien verihiutaleiden vastaisen toiminnan mekanismi liittyy kalsiumin pääsyn estämiseen verihiutaleisiin, mikä johtaa niiden aggregaation vähenemiseen. Anturan on kihtiä estävä lääke, jolla on verihiutaleiden vastainen vaikutus, mutta MD ei ole täysin selvä. Uskotaan, että se liittyy syklo-oksigenaasin estoon, ADP: n ja serotoniinin vähenemiseen.

Antiaggregaatteja käytetään verihyytymien estämiseen. erityisesti sairauksissa, joihin liittyy taipumus hyperkoaguloituvuuteen (sydäninfarkti, aivoverisuonitapahtuma, tromboflebiitti jne.), samoin kuin vanhuksilla.

Keinot, jotka lisäävät adenosiinin ja cAMP: n määrää verihiutaleissa

DIPIRIDAMOL (KURANTIL, PERSANTINE) on pyrimidiinijohdannainen, verihiutaleiden vastainen aine, verisuonia laajentava ja interferonia indusoiva aine. Dipyridamoli, joka estää adenosiinideaminaasia ja fosfodiesteraasi III: ta, lisää veressä olevien endogeenisten verihiutaleiden vastaisten aineiden - adenosiinin ja cAMP: n - määrää, stimuloi endoteelisolujen prostasykliinin vapautumista, estää endoteelin ATP: n sitoutumista, mikä johtaa sen sisällön lisääntymiseen verihiutaleiden ja endoteelin rajalla. Lääke estää verihiutaleiden tarttumista enemmän kuin niiden aggregaatio.

Dipyridamolin hyötyosuus on 37-66%, yhteys albumiiniin ja happamaan  1 -glykoproteiini - 91-99%. Maksassa dipyridamoli muuttuu inaktiivisiksi glukuronideiksi, eliminoituu sapen avulla, 20% annoksesta osallistuu enterohepaattiseen verenkiertoon. Dipyridamolin puoliintumisaika ensimmäisessä vaiheessa on 40 minuuttia, toisessa vaiheessa - noin 10 tuntia.

Dipyridamolia määrätään endarteriitin, glomerulonefriitin, levitetyn suonensisäisen hyytymisoireyhtymän, monimutkaisen raskauden (ensimmäisellä kolmanneksella) tuhoamiseen. Dipyridamolin sivuvaikutukset - pahoinvointi, vatsakipu, päänsärky, takykardia, sepelvaltimo-varastosyndrooma, valtimon hypotensio, trombosytopenia, verenvuoto, ihottuma.

Antikoagulantit estävät fibriinihyytymien muodostumista. Ne luokitellaan suoriksi ja epäsuoriksi antikoagulanteiksi..

Suorat antikoagulantit inaktivoivat veressä kiertäviä hyytymistekijöitä, ovat tehokkaita in vitro ja in vivo, niitä käytetään veren säilyttämiseen, tromboembolisten sairauksien ja komplikaatioiden ehkäisyyn. (hepariini, natriumsitraatti)

Epäsuorat antikoagulantit (oraaliset) ovat K-vitamiinin antagonisteja ja häiritsevät tästä vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden aktivoitumista maksassa, ovat tehokkaita vain in vivo ja niitä käytetään terapeuttisiin ja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin. (neodikumarnm, fenyliini. Sinkumar, varfariini).

Heparia on luonnollinen tekijä, jota esiintyy jatkuvasti veressä. Se on syöttösolujen tuottama polysakkaridi, jonka molekyylipaino on 15–20 tuhatta. Rikkihappotähteiden läsnäolon vuoksi sillä on voimakas negatiivinen varaus, mikä edistää sen vuorovaikutusta proteiinien kanssa. Hepariinin MD sisältää 5 tekijää: 1) vähentää tromboplastiinin muodostumista ja protrombiinin muuttumista trombiiniksi; 2) muodostaa hepariini-antitrombiini-3-kompleksin, joka inaktivoi protrombiinin ja fibrinogeenin muuntumisen fibriiniksi; 3) estää fibriinimonomeerien spontaanin polymeroinnin; 4) heikentää katekoliamiinien ja serotoniinin kiihdyttävää vaikutusta veren hyytymiseen; 5) estää verihiutaleiden aggregaatiota.

Hepariini on aktiivinen paitsi koko kehossa myös veressä lisättynä. Suun kautta otettuna se tuhoutuu ihonalaisella ja lihaksensisäisellä annolla, vaikutus on epäjohdonmukainen ja hematoomia voi esiintyä. Paras vaikutus on laskimonsisäisesti annettuna, se tapahtuu välittömästi ja kestää 3-5 tuntia. Heparinaasientsyymi tuhoaa sen maksassa. Metaboliitit erittyvät munuaisten kautta. Ennen hepariinin käyttöönottoa, sitten 4 tunnin välein ensimmäisenä päivänä ja 2 kertaa päivässä tulevaisuudessa, on tarpeen määrittää veren hyytymisaika. Hoito katsotaan onnistuneeksi, jos hyytymisaika on 2-3 kertaa pidempi. Injektioita annetaan 4–6 tunnin välein, ja niitä käytetään estämään ja rajoittamaan trombien muodostumista sydäninfarktissa, tromboosissa ja verisuonten emboliassa, keinotekoisessa verenkierrossa suurten astioiden toimenpiteiden aikana, keinotekoisen munuaislaitteen liittämisen yhteydessä ja verensiirrossa. Tromboflebiitin, trofisten haavaumien hoitoon sitä määrätään paikallisesti ja voiteita. Haittavaikutukset: allergiat, yliannostuksen aiheuttama verenvuoto. Yliannostuksen yhteydessä annetaan protamiinisulfaattia (1 mg neutraloi 1 mg hepariinia).

Suoraan vaikuttaviin antikoagulantteihin kuuluu hirudiini, jota tuottavat lääketieteellisen iilen sylkirauhaset. Se estää fibrinogeenin muuntumisen fibriiniksi.

Epäsuorat antikoagulantit jaetaan a) oksikumariinijohdannaisiin (neodykumariini, syncumar) ja b) indandionijohdannaisiin (fenyliini). MD liittyy kilpailevaan vuorovaikutukseen K-vitamiinin kanssa. Tämän seurauksena protrombiinin ja prokonvertiinin synteesi maksassa häiriintyy. Nämä lääkkeet ovat tehokkaita vain koko kehossa. Heillä on pitkä latenssi (18–48 tuntia). Tehtävä sisällä, imeytyy hyvin, toimii 2–4 päivää ja pystyy kertymään. Ne erittyvät pääasiassa munuaisten kautta metaboliitteina, kun taas kumariinijohdannaiset värjäävät virtsan vaaleanpunaiseksi. Osa lääkkeistä erittyy muuttumattomana maitoon, mikä on otettava huomioon lapsen imetyksen aikana. Käyttöaiheet: 1) tromboflebiitti, trombien muodostumisen estäminen leikkauksen jälkeen; 2) vaikea angina pectoris, sydäninfarkti; 3) endarteriitin tuhoaminen. Vasta-aiheinen verenvuotodiateesissa, nefriitissä, mahahaavassa, endokardiitissa, raskaudessa, kuukautisissa. Ennen hoidon aloittamista ja sen prosessissa on tarpeen määrittää veren hyytymisaika ja protrombiini-indeksi, joka ymmärretään normaalin protrombiiniajan ja protrombiiniajan suhteena hoidon aikana, ilmaistuna prosentteina. Indeksin ei tulisi olla alle 40%.

Antikoagulanttihoidon yleisimmät komplikaatiot ovat verenvuodot ihonalaisessa kudoksessa, limakalvoissa, yliannostukseen liittyvät verenvuodot. Näissä tapauksissa määrätään antagonisteja - K-vitamiini ja vikasoli, verensiirrot.

Hemostaatit - lääkkeet, jotka lisäävät veren hyytymistä

Resorptiivinen toiminta

K-vitamiinivalmisteet: K-vitamiini on rasvaliukoinen, se tulee kehoon ruoan kanssa ja suolen mikrobit syntetisoivat sen osittain. Imeytyminen heikkenee, kun sappivirtaus suolistoon on riittämätön (maksa- ja sappitiehyiden sairaudet), kun antibakteeriset lääkkeet estävät mikroflooran ja kroonisten suolistosairauksien yhteydessä. K-vitamiini ja sen korvaava vicasoli tarjoavat protrombiinin ja prokonvertiinin synteesin maksassa. Terapeuttinen vaikutus ilmenee 12-18 tunnin kuluttua, ja päivittäinen K-vitamiinin tarve on 2 mg. Vaihto tapahtuu nopeasti, joten jos se ei pääse verenkiertoon, verenvuoto kehittyy muutaman päivän kuluttua. Sitä käytetään K-vitamiinin puutteen ja epäsuorien antikoagulanttien yliannostuksen yhteydessä. K-vitamiini ja vikasoli ovat vasta-aiheisia veren hyytymisen lisääntyessä.

Fibrinogeeni on ihmisen plasman proteiini, tehokas ja alhainen fibrinogeenipitoisuus veressä (maksasairaus, säteilysairaus, verenhukka). Valmistetaan injektiopulloissa jauheen muodossa, liuokset valmistetaan ennen käyttöä ja injektoidaan laskimoon.

Paikallinen toiminta

Trombiinia ja hemostaattista sieniä (ihmisverestä valmistettuja valmisteita) käytetään paikallisesti verenvuodon pysäyttämiseen pienistä astioista. Trombiiniliuos kyllästetään sideharsoilla, tamponeilla ja levitetään vuotavalle pinnalle, ja sienijauhe levitetään ohueksi kerrokseksi.

Hemostaattiset kasvivalmisteet. (nokkosenlehti, vesipippuri, viburnum, arnika, päihdyttävä lagochilus jne.) sisältävät tanniineja, K-, C-, P-vitamiineja jne. Niillä on stabiloiva vaikutus verisuoniseinään ja lisää kapillaarien voimaa. Käytetään infuusioiden, dekottien, tinktuurien, otteiden muodossa kroonista verenvuotoa varten (kohtu, suolisto jne.). Tätä tarkoitusta varten käytetään myös adroksonia ja etamsylaattia (synteettisiä aineita), joilla on stabiloiva vaikutus kapillaareihin, parantavat mikroverenkiertoa ja joilla on hemostaattinen vaikutus..

Protamiinisulfaatti on proteiinivalmiste, hepariiniantagonisti. Määrätty neutraloimaan hepariini yliannostuksen yhteydessä. 1-prosenttinen liuos injektoidaan laskimoon. Haittavaikutukset: verenpaineen alentaminen, bradykardia, allergiat. Vasta-aiheet hypotension, trombosytopenian, lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä.

Fibrinolyysin estäjät. Kun fibrinolyysi on aktivoitu, fibriinilangat liukenevat nopeasti eikä veri hyyty. Tämä johtuu plasminogeeniaktivaattoreiden (profibrinolysiini) kertymisestä, jotka edistävät sen muuttumista aktiiviseksi plasmiiniksi (fibrinolysiini). Plasminogeenin suorat aktivaattorit ovat kudoksen proteolyyttiset entsyymit (sytokinaasit), joita solujen lysosomit vapauttavat, kun ne vahingoittuvat, samoin kuin trypsiini. Epäsuorat aktivaattorit ovat mikrobiperäisiä entsyymejä (lysokinaasi), streptokinaasi jne., Jotka vaikuttavat plasminogeenipraktivaattoriin muuttamalla sen aktiiviseen muotoonsa. Levitä aminokapronihappo, ambiea (paraaminometyylibentsoehappovalmiste) ja contrycal. ACC: llä ja ambenilla on rakenteellinen samankaltaisuus aminohappo lysiinin kanssa, joka on osa plasminogeeniaktivaattoria, joten ne reagoivat sen kanssa ja häiritsevät vuorovaikutusta plasminogeenin kanssa estäen sen muuttumisen plasmiiniksi. Contrikal estää suoraan plasmiinia ja muita proteolyyttisiä entsyymejä (trypsiini, kallikreiini). Fibrinolyysin estäjät ovat erittäin aktiivisia vain fibrinolyysistä johtuvan verenvuodon yhteydessä, jotka ovat usein uhkaavia ja vaativat kiireellistä hoitoa. ACC ja Amben määrätään suun kautta ja laskimoon. Ne ovat vähän myrkyllisiä ja hyvin siedettyjä.

Antifibrinolyyttinen

Vaskulaaristen trombien fibrinolyysi ja liukeneminen estävät happoja - lysiinianalogeja ja antientsyymiaineita.

Ε-aminokapronihappo (AMICAR) on lysiinijohdannainen. Kuten tiedätte, plasmiinin aktiivinen keskus, joka on vuorovaikutuksessa lysiinin kanssa fibriini- ja fibrinogeenimolekyyleissä, katalysoi näiden proteiinien hydrolyysiä. Aminokapronihappo estää kilpailevasti plasmiinin aktiivisen keskuksen. Kun se otetaan käyttöön, fibriini ja fibrinogeeni säilyvät, verihyytymät stabiloituvat.

N-aminotyylibentsoehapoilla (AMBENE, PAMBA) ja TRANEXAMIC-HAPOILLA (TRANSAMCHA, EXACIL) on samanlainen vaikutus. Aminometyylibentsoehappo kolme kertaa, traneksaamihappo 10 kertaa aktiivisempi kuin e-aminokapronihappo fibrinolyysin estäjinä.

Pitkäaikainen aminokapronihapon anto suurina annoksina (yli 24 g / vrk kuuden päivän ajan) voi aiheuttaa verenvuotoa heikentyneen tarttuvuuden ja verihiutaleiden aggregaation vuoksi..

Aminokapronihappo estää komplementtijärjestelmän, proteolyyttiset veren entsyymit, kiniinituotannon, stimuloi maksan antitoksista toimintaa, lisää verenpainetta potilailla, joilla on valtimoverenpainetauti.

Aminokaproni-, aminometyylibentsoehappo- ja traneksaamihapot imeytyvät hyvin (60%) suolistosta ja muodostavat maksimipitoisuuden veressä 2-3 tunnin kuluttua. 10-15% niiden annoksesta muuttuu biomuodossa maksassa, loput erittyvät muuttumattomana munuaisten kautta. Puoliintumisaika on 2 tuntia. Lääkkeet ovat kumulatiivisia munuaisten vajaatoiminnassa. Niiden vaikutus jatkuu 1-3 päivää peruutuksen jälkeen.

Antientsyymilääkkeitä saadaan nautojen haimasta (PANTRIPIN, GORDOX), korvasylkirauhasesta (KONTRIKAL) ja keuhkoista (INGITRIL). Ne sisältävät emäksisen polypeptidin - apronitiinin, joka muodostaa inaktiivisia komplekseja trypsiinin, plasmiinin (mukaan lukien streptokinaasiin liittyvät), kallikreiinin ja hepariinin kanssa..

Iruksol

Guttasil